参芪复方对gk大鼠肾脏nf-kb及ppary影响

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1、成都中医药大学2008级博士论文中文摘要目的:本课题在中医辨证论治思想及长期临床实践指导下,观察参芪复方对GK大鼠肾脏核转录因子κB(NF-κB)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的影响,进一步探讨参芪复方治疗糖尿病及糖尿病肾病的作用机制,为临床合理使用参芪复方及新药开发提供理论及实验依据。方法:GK(Goto–Kakizaki)大鼠45只,均为SPF(specificpathogenfree)级,雄性,16周龄。适应性饲养1周后,选取随机血糖≧11.1mmol/L者,随机分为西药组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组四组;同时以正常16周龄SD大鼠(SPF级)10只作为正

2、常组。正常组喂饲普通饲料,其它各组喂饲高脂饲料8周;同时西药组按1mg/(kg·d)灌服雷米普利混悬液;参芪复方高剂量组按2.88g/(kg·d)灌服参芪复方混悬液;参芪复方低剂量组按0.72g/(kg·d)灌服参芪复方混悬液;模型组和正常按10ml/(kg·d)灌服无菌水。实验期间观察各组大鼠一般状态,测体重、摄食、饮水量及随机血糖变化。8周后以葡糖糖氧化酶法测大鼠尾毛细血管空腹血糖,以酶偶联比色法测胆固醇和甘油三酯,以氧化酶法测肾功能,以酶联免疫吸附(ELISA)法测IL-6水平;取大鼠右肾,HE染色进行形态学观察,以免疫组织化学染色(SABC)法测定NF-ΚB和PPARγ平均积分光密度

3、值变化;电镜观察各组大鼠右肾的超微结构变化;以实时荧光定量PCR技术检测大鼠右肾NF-ΚBmRNA和PPARγmRNA表达。结果:参芪复方高剂量组GK大鼠的一般状态、体重增长、摄食、饮水量明显优于模型组;血糖、血脂、IL-6水平低于模型组,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01);右肾病理变化较模型组明显减轻;NF-κB表达减弱、PPARγ表达增强,和模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:参芪复方高剂量能够显著降低GK大鼠血糖、血脂和IL-6水平,抑制NF-κB的活性,增强PPARγ的表达,延缓GK大鼠肾脏病理改变,可能是其防治糖尿病及糖尿病肾病的作用机制

4、之一。关键词:参芪复方;糖尿病;糖尿病肾病;GK大鼠;NF-κB;PPARγ课题来源:教育部博士点基金课题;编号:20095132110011。1成都中医药大学2008级博士学位论文abstractObjective:underthedirectofChinesemedicinediagnosisandtreatmenttheory,andtheguidanceoflong-termclinicalpractice,thesubjectobservestheeffectsofShenQiCompoundRecipeonNuclearFactorΚB(NF-ΚB)andPeroxisomePr

5、o-liferator-activatedReceptorsgamma(PPARγ)inKidneyofGKRats,tofurtherexplorethemechanismsofShenQiCompoundRecipeintreatingDiabeticMellitus(DM)andDiabeticNephropathy(DN),sotheoreticalandexperimentalbasisforherationaluseofShenQiCompoundRecipeandthedevelopmentofnewdrugscanbeprovided.Methords:45GK(Goto-K

6、akizaki)rats,SPF(specificpathogenfree)grade,male,16weeksold,Afterbeingadaptivelyfeededfor1week,whoseRBG≧11.1mmol/Lwererandamlydividedintowesternmedicinegroup,ShenqiCompoundRecipehigh-dosegroup,ShenqiCompoundRecipelow-dosegroup,modelgroup;and10SDrats(SPFgrade)weresetasthecontrolgroupwithnormaldietfo

7、r8weeks,whiletheothergroupswerefedwithhighfatdiet.ThewesternmedicinegroupwerefedwithRamiprilsuspensionby1mg/(kg·d);ShenqiCompoundRecipehigh-dosegroupwerefedwiththeShenQiCompoundRecipesuspensionby2.88g/(kg·d

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