氯沙坦对angⅱ诱导肾小管上皮细胞转分化抑制作用及机制的研究

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1、Y1089le8两埘虫害研究生学位论文论文题H(q1史)氢盐担型尘垡皿j重昱监尘篮±座塑堕韭盐丝拙趔在星星扯趔班塑—————隆文题U(外文)—ThestudyofEffects—andMechanismof量坠丛№L!坠上塑巫』丛地鱼L旦唑必CellsTransdifferentiationinducedby△Ⅲ皿————————————————一研究牛姓名塞盘莲学}忆亏业肾瘟由抖研究万问暨红缝些堕造Ⅲf窥学擅级别强±导帅8“、坩：称三篮勤主任医堙堑燕皓文工作起止5t：月———三业￡生旦旦至土地王生生旦——一论z促父口捌2

2、QQZ生g旦论立答辩Hjf

3、]2QQZ生§旦兰州大学硕士学位论文氯沙坦对AnglI诱导肾小管上皮细胞转分化抑制作用及机制研究摘要目的探讨氯沙坦对AnglI诱导的肾小管上皮细胞转分化的作用的抑制作用及其作用机制可能与核转录因子．KB活性变化的关系。方法以人类正常的肾小管细胞株HK-2为研究对象；实验分组1(观察AnglI，losartan在不同的浓度，时间对细胞的影响)：①正常对照组(加无血清培养基)；(虿)AngII(10"6mmol／L)组；@AngIl(10"Tmmol／L)努t．@AngII(10{mmol／L)组；

4、⑤AngⅡ(10‰扎)组；⑥losanan(0．1ng／m1)bli；⑦losartan(1ng／m1)组：⑧losartan(10ng／m1)组；⑨losartan(100ng／m1)组。各组分别检测12h、24h、48h、72h，用MTT、流式细胞仪筛选药物浓度。实验分组2(AngIll0‘7mmol／L诱导HK-2，Losartan不同浓度，时间干预作用)：①正常对照组(加无血清培养基)；(墓)Anglllo．7mmol／L组：@)Losartan(0．1ng／ml、lng／ml、10ng／ml组)；@灿gIIl0"

5、7mmol／L+Losartan(O．1ng／ml、lng／ml、10ng／m1)组，各组分别检测24h、48h、72h，应用相差显微镜、电镜观察细胞形态及超微结构变化，免疫荧光检测细胞CK-8胁SMA变化及逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)方法检测HK．2细胞NF．zBmRNA含量的变化。结果AnglI(10拍n肌ol／L)在干预72h，对HK．2的凋亡率最高，达14．2％，AnglI(104retool／L)在干预72h，对HK-2增殖率最大，达25．6％，氯沙坦+AnglI组比An豇I组HK-2内CK-8表达有所增

6、强，而a-SMA的表达减弱：同时HK-2NF．KB的活性AnglI组随时间的延长表达增强(．P<0．05)，而氯沙坦干预后NF-xiB的活性明显下降(P

7、ubularEpithelialCellsTransdifferentiationinducedbyAnglIAbstractObjectiveTubularepithelialmyofibroblasttransdifferen-tionmaybeoneoftheimportantmechanismofrenalinterstitialfibrosis．TheaimofthisstudyistoexamineeffectoflosartanOlltransdifferentionofhumantubularepithel

8、ialcellsinducedbyAngioteusinIIanditsrelationshipwithNF-r．BactivitychangesMethodsThehumankidneycells(HK-2)wereculturedfor24h，48h，72hindifferentconditions：OSerumfreeascontrol；②TreatedwithAnglll04mmol／L；③TreatedwithLosartanatdifferentconcentration(LosartanO．1ng／ml，ln

9、g／ml，10ng／m1)；QTreatedwithLosartan(O．1ng／ml，lng／ml，10ng／m1)plusAnglll0一mmol／L．Theexpressionofcytokeratin，a-SMAwusassessedwithindirectinlmuno—fluorescent