感染相关生物标物(姜泓)20180621

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1、感染相关生物标志物空军军医大学唐都医院感染病科姜泓2018.6目录CONTENTS01背景02传统生物标志物03降钙素原04IL-605G试验和GM试验06γ-干扰素释放试验01背景感染带来的挑战临床决策压力急性临床症状的患者时间成本和治疗成本炎症？感染？是否有炎症？是否有感染？判断病原体？是细菌/病毒/真菌感染？抗生素应用？停药？临床诊断细菌感染的方法微生物检查01020403微生物培养与鉴定血清学抗原抗体检测分子生物学检测标本直接镜检02传统生物标志物1.外周血白细胞1.外周血白细胞血细胞变化可能出现的临

2、床情况白细胞升高合并中性粒细胞比例升高急性细菌感染，特别是G+球菌少数病毒感染：流行性乙型脑炎、流行性出血热血液与实体肿瘤；血管炎；成人still氏病肾上腺皮质激素的应用白细胞升高合并淋巴细胞比例升高急性病毒感染如长期升高，除外白血病白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高寄生虫感染也可见于结核、变态反应、肿瘤、药物等白细胞减少病毒非典型病原体：支原体、衣原体、立克次体等某些原虫：疟原虫、黑热病原虫某些细菌感染：沙门菌、结核、布鲁菌病某些细菌的严重感染：如脓毒症白细胞正常或减少合并嗜酸粒细胞下降沙门菌感染2.血沉01

3、0203受感染之外的多种因素影响，如风湿热、恶性肿瘤、妊娠、贫血等影响因素多ESR升高对诊断风湿性疾病的价值远高于感染性疾病对感染诊断价值低感染性疾病中只对结核和植入物感染的诊断有一定参考价值相对特异的两种情况3.C反应蛋白发现较早1930年发现，能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合1941年证实是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）五聚体结构结构对称的盘状五聚体5个相同的非糖基化单体非共价键联接形成每个单体含206个氨基酸残基3.C反应蛋白肝脏合成由肝细胞在IL-6、

4、IL-2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生广泛分布在体内分布甚广，血液、胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出不能通过胎盘3.C反应蛋白动力学在感染发生后4~6h开始升高，每8h增加1倍36-50h达到高峰，比正常值可高100-1000%CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短半衰期短(4～7h)炎症消除后急速下降，3-7d可恢复正常ESR的升高和恢复滞后于CRP3.C反应蛋白阻滞过氧化物释放激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等

5、趋向性血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用CRP生理功能3.C反应蛋白超敏CRPhigh-sensitivityC-reactiveprotein同普通CRP（检测能力在3～5mg/L以上）是同一种物质，仅是检测方法不同低度的CRP不足以预测心血管事件的风险采用免疫增强比浊法等技术提高了灵敏度（检测低限为0.005~0.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为hsCRP3.C反应蛋白全程CRP有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检

6、测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求3.C反应蛋白CRP升高见于感染、炎症、心梗、手术和创伤当组织损伤或急性感染数小时后即可明显上升（100-1000%）在细菌感染时显著性增高，而病毒感染时增高不明显（正常或轻度升高）高敏C反应蛋白水平高的人患心血管病的风险较高，反之则低当感染得到控制、创伤消失时迅速下降炎症恢复期，在24h内可下降约50%此反应不受放疗、化疗、抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素治疗的影响手术第2天

7、达高峰，5～7d后恢复正常。CRP水平和持续时间与病理状态呈正相关不受病人的个体差异、机体状态、机体急性应激反应的影响细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRP＞WBC＞ESRCRPWBCESR急性炎症反应时间炎症进程开始后4～6h明显上升36h～50h达高峰当感染控制后血CRP水平迅速下降升高较慢，在炎症早期WBC不如CRP出现的快治疗后变化缓慢*一般2～3d才开始升高,治疗后几周后仍不能降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混

8、杂因素的影响,解热镇痛药、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响相关疾病的活动性（细菌感染）CRP动态变化能反应疾病的活动性细菌感染增高,病毒感染不增高升高幅度与细菌感染程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常WBC变化不能反应疾病的活动性WBC正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限部分细菌感染时，