t细胞分化群40补体免疫球蛋白基因修饰骨髓间充质干细胞在肝移植排斥反应中的作用

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1、2011;31(11)南方医科大学学报（JSouthMedUniv）·1903··基础研究·T细胞分化群40补体免疫球蛋白基因修饰骨髓间充质干细胞在肝移植排斥反应中的作用张剑，张琪，汪国营，张英才，朱焕兵，杨扬中山大学第三医院器官移植科，广东广州510630摘要：目的探讨T细胞分化群40补体免疫球蛋白（CD40LIg）基因修饰骨髓间充质干细胞（MSCs）肝移植排斥反应中的作用。方法采用双袖套法建立DA-Lewis大鼠原位肝移植模型，经门静脉输注CD40LIg基因转染的MSCs，观察大鼠肝移植术后肝功能

2、的变化、生存情况和移植肝病理形态学的改变，检测肝移植大鼠干扰素（INF-γ）和白细胞介素4（IL-2）水平的变化。结果（1）基因转染MSCs组生存时间显著长于对照组、单纯MSCs组和基因转染组，而单纯MSCs组和基因转染组又较对照组显著延长（P<0.05）。（2）对照组谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、IL-2和INF-γ水平在肝移植术后急剧升高，各时段均显著高于3个治疗组（P<0.05）；（3）肝脏组织病理检查，对照组呈重度排斥反应，单纯MSCs组和基因转染组为轻度排斥反应，而基因转染MS

3、Cs组无明显排斥反应。结论CD40LIg基因修饰MSCs可以延长肝移植大鼠的存活时间，抑制大鼠肝移植的排斥反应。关键词：骨髓间充质干细胞；T细胞分化群40补体免疫球蛋白；肝脏移植；基因修饰；排斥反应中图分类号：R657.3;R33文献标志码：A文章编号：1673-4254（2011）11-1903-04EffectsofCD40LIggene-modifiedbonemarrowmesenchymalstemcellsonlivergraftrejectioninratsZHANGJian,ZHANG

4、Qi,WANGGuo-ying,ZHANGYing-cai,ZHUHuan-bing,YANGYangOrganTransplantationCenter,ThirdAffiliatedHospital,SunYat-senUniversity,Guangzhou510630,ChinaAbstract:ObjectiveTostudytheeffectsofclusterofdifferentiation40ligandimmunoglobulin(CD40LIg)gene-modifiedbone

5、marrowmesenchymalstemcells(MSCs)onlivergraftrejectioninrats.MethodsTheorthotopiclivertransplantationmodelswereestablishedwithDAratsasthedonorsandLewisratsastherecipient.MSCsinfectedwiththerecombinantadenovirusescontainingCD40LIggenewereinfusedintotheliv

6、ergraftaftertransplantation.Theliverfunction,survivaloftherecipientratsandthemorphologicalchangesofthelivergraftswereobservedafterthetransplantation.Theserumlevelsofthecytokinesinterferon-γ(INF-γ)andinterleukin-2(IL-2)intherecipientratswerequantifiedbyE

7、LISA.ResultsThesurvivaloftherecipientratsreceivingtransplantationofgeneticallymodifiedMSCs(groupD)wassignificantlyprolongedcomparedwiththatofthecontrolgroup(groupA),MSCsgroup(groupB)andgenetransfectiongroup(groupC);thesurvivalofgroupsBandCweresignifican

8、tlylongerthanthatofgroupA(F=7.615,P<0.05).Thelevelofserumalanineaminotransferase,totalbilirubin,IL-2andINF-γweresignificantlyhigheringroupAthanintheother3groups(F=8.738,P<0.05).HEstainingofthelivergraftsshowedsevereacuterejection