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1、CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用张剑张琪张英才朱焕兵汪国营杨扬【摘要】【目的】探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用?【方法】建立SC进行干预治疗?取糖尿病大鼠45只,随机分为3组(每组15只):对照组植入胰岛细胞;单纯MSC组植入MSC和胰岛细胞;基因转染MSC组植入CD40LIg基因转染的MSC和胰岛细胞?观察糖尿病大鼠胰岛移植后生存情况?血糖变化和移植物病理形态学改变,检测移植物CD40LIg和胰岛素的表达以及移植大鼠细胞因子水
2、平变化?【结果】①糖尿病大鼠血糖平均在移植后2d恢复正常,对照组血糖平均在移植后7d升高,单纯MSC组和基因转染MSC组血糖分别在20d和47d升高?②对照组?单纯MSC组和基因转染MSC组,移植物存活时间分别为(9.5±3.2)d?(25.2±5.3)d和(53.6±7.5)d,各组间比较具有显著差异(F=5.362,P<0.05);移植糖尿病大鼠生存时间分别为(24.1±6.8)d?(51.7±7.9)d?(95.2±12.7)d,各组间比较差异具有显著性(F=6.821,P<0.05)?③对照组在胰岛移植后7d内,IL-2和TNF-α
3、的水平均急剧上升,IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01)?④两个治疗组移植物内均可见成片的胰岛细胞团,未见淋巴细胞浸润,转染MSC组移植物内可见CD40LIg和胰岛素的表达?【结论】CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞可以延长胰岛移植物的存活时间,抑制大鼠异种胰岛移植的排斥反应?【关键词】骨髓间充质干细胞;CD40LIg;胰岛移植;糖尿病 Abstract:【Objective】Toinvestigatetheeffectsofclusterofdifferentiation40ligandimmunoglobulin(C
4、D40LIg)modifiedbonemarroesenchymalstemcells(MSC)ontherejectionofratisletxenografts.【Methods】Theisletxenograftsmodelent.Forty-fivemodeleddiabeticratslydividedintothreegroupsorphologicalchangesofgraftsmunohistochemicalstainingandcytokinesallevelonday2aftertransplantation.Theaverag
5、elevelbloodglucoseofcontrolgroup(A),MSCgroup(B),transfectedMSCgroup(C)increasedonday7,20,47,aftertransplantationrespectively.(2)ThegraftsofgroupA,B,andCsurvivedfor(9.5±3.2),(25.2±5.3),and(53.6±7.5)days,respectively.TherearesignificantdeviationofthegraftssurvivalamonggroupA,BandC
6、(F=6.821,P<0.05).Thesurvivaloftransplantationratseasthesurvivalofgrafts(F=6.821,P<0.05).(3)IngroupA,SerumIL-2andTNF-αconcentrationIL-4andIL-10concentrationatoxylin-eosinstainingofgraftsshomatorycellinfiltrateandexpressionofinsulinproteinatisletsingroupBandC.Thegraftspositi
7、velystainedforCD40LIgingroupC.【Conclusion】CD40LIggenemodifiedbonemarroesenchymalstemcellscouldprolongthesurvivaltimeofisletxenograftsandinhibittherejectionofisletxenografts. Keyellitus;bonemarroesenchymalstemcells;CD40LIg 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性心血管疾病,严重威胁人类健康?尽管动脉粥样硬化是
8、一个多因素参与的复杂病理过程,但血液中的单核细胞迁移至内皮下分化为巨噬细胞后吞噬脂质,特别是氧
