阿司匹林在慢性心力衰竭中应用

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1、阿司匹林在慢性心力衰竭中应用洪莉吴婷竹龚金龙(扬州市江都人民医院225000)【摘要】阿司匹林在慢性心衰患者中是否应常规应用仍在讨论中。几项研究表明：阿司兀林可能通过抑制前列腺素合成，从而影响血流动力学及肾素反应。应用血管紧张素转换酶抑制(angiotensin-convertingenzymeinhibitors(ACEI))的心力衰竭患者联合阿司匹林(aspirin(ASA)),是否存在会削弱ACEI对心力衰渴的某些有益作用一直存在许多争议。从病原学来说，如何相互影响仍不确定。生理学数据表明阿司兀林不仅与ACEI相互拮抗,还可

2、以稀释利尿剂的作用。【关键词】心力衰竭阿司兀林血管紧张素转换酶抑制【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)15-0097-021•概述慢性心力衰竭(chronicheartfailure(CHF))是各种心血管疾病的终末期表现。其发病率、患病率及死亡率逐年上升。流行病学统计，每年心力衰竭的新发病例：45岁以下为：1/1000；65岁以上为:10/1000；85岁以上为30/1000(3%)⑴。慢性心力衰竭患者体内存在高凝状态[2],血栓形成或血栓栓塞性疾病是慢性心衰的主要死亡原因之一oStud

3、iesOfLeftVentricularDysfunction(SOLVE)大规模研究发现心衰患者每年卒中发牛率较无心衰患者增加3-4倍。大量研究结果表明:阿司匹林对心衰病人益处不断被证实。阿司兀林联合血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂及利尿剂经常在心力衰竭病人中使用。但近年来几项研究提示阿司兀林有削弱ACEI作用，且阿司匹林抑制利尿剂的排钠作用。慢性心衰患者中使用阿司兀林是否有益，以及如何使用仍有争议。2.阿司匹林与血管疾病预防亚述人及古埃及人发现爱神木或柳树煎汁有镇痛作用o后来柳树皮被希波克拉底等用于退热即抗风湿等治

4、疗。1838年意大利药剂师RafaellePiria发现柳树皮中有效活性成分为水杨酸。但直到60年后德国拜耳制药研制出乙酰化水杨酸，命名为“阿司匹林”[3-6]o1971年，SirJohnVane等证明了阿司匹林抑制产生前列腺素的环氧酶，并因此于1982年获得诺贝尔奖。此后临床即实验研究表明小剂量阿司匹林使血小板COX1・环氧酶530位点丝氨酸不可逆乙酰化，阻断前列腺素G2/H2合成。COX1存在于血管、肾脏和胃，具有生理保护作用，如调节血小板功能及肾血流，维持胃肠道粘膜的完整性。阿司匹林抑制(血小板环氧化酶)而阻止花生四烯酸衍变

5、为血栓素A2(TXA2),抑制血小板聚集而起到抗栓作用。由于阿司匹林使血小板COX1■环氧酶530位点丝氨酸不可逆乙酰化，需要有新表达的COX-1才能重新合成前列腺素。而血小板无法自身更新COX-1,因此其对阿司匹林的不可逆抑制作用最为敏感。一次给予阿司匹林40mg即可长吋间抑制血小板功能(8J1天)。3•阿司匹林在心衰患者中应用冠心病(CoronaryarterydiseaseCAD)是引起左心室功能受损的慢性心力衰竭的主要病因，对于冠心病患者，如无禁忌症，阿司匹林是指南常规推荐使用的药物。“抗血小板试验者协作组”荟萃分析：抗血

6、小板疗法(主要为阿司匹林)使心肌梗死、卒中和血管性死亡减少22%,风险死亡减少15%,非致死性心肌梗死风险减少35%,非致死性卒中风险减少25%。但对于其他病因引起慢性心衰患者，阿司匹林的应用存在争议：1)阿司匹林对环氧酶选择性抑制的剂量相关性；2)从药物作用机制来看：阿司匹林不仅与ACEI相互拮抗,还可以稀释利尿剂的作用。从阿司匹林作用机理来看：阿司匹林抑制COX-1合成缩血管的血栓素A2,大剂量的阿司匹林抑制内皮细胞环氧酶(COX-1)，抑制血管组织产生的扩血管物质一抗血小板聚集的前列腺素(PGI2),PGI2有血小板聚集抑制

7、作用，从而增加了血栓形成风险。早期研究认为阿司匹林对TXA2的抑制较PGI2更为敏感,小剂量阿司匹林只对TXA2产生抑制。但此后亦有报报导75mg阿司匹林可对PGI2产生持续性抑制。高选择的抑制TXA2而对PGI2不产生影响的阿司匹林更为理想。但相关药物未有研发。3.1阿司匹林与ACEIACEI可显著减低左心室功能受损的慢性力衰患者再次住院率、死亡率。ACEI应用于心衰患者的药物机制是抑制血管紧张素转换酶产生血管紧张素(AT)及通过减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平。缓激肽能激活激肽β2受体，激活磷脂酶C,产生三磷酸肌醇，最

8、终促进一氧化氮(NO)、前列腺素生成，产生舒血管、降低血压、抗血小板聚集和抗心血管细胞肥人增生和重塑效应，从而减轻心脏负荷、抑制重构。阿司匹林恰恰降低缓激肽水平，抑制N02、PGI；从药物的作用机制来看，二者之间相互拮抗。且慢性心衰患者神经内分泌机