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1、叶酸与维生素B12对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者炎症因子干预探究［摘要］目的观察叶酸和维生素B12(VitB12)治疗对伴有高同型半胱氨酸血症(HHcy)的脑梗死患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法将112例HHcy脑梗死患者与同期健康体检者做血清hs-CRP、TNF-a、IL-8、MMP-9做比较。采用随机分组,将112例HHcy患者分为干预组和常规治疗组，每组各56例，常规治疗组给予抗血小板、改善脑供
2、血等常规治疗，干预组在常规治疗基础上，加用叶酸5mg口服，qd,VitB120.5mg口服，qd,在治疗前及治疗8周后做血清总同型半胱氨酸(t-Hey)、hs-CRP.TNF-a、IL-8、MMP-9检测并比较。结果HHcy的脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-a、儿-8、MMP-9水平高于对照组，干预组在治疗8周后血清t-Hey、hs-CRP、TNF-a、IL-8、MMP-9较常规治疗组降低(P60g)；⑤有肝肾功能障碍患者。1.2分组及观察内容将112例HHcy脑梗死患者设为实验组，同期112例性别和年龄匹配的
3、健康体检者，无高血压病、糖尿病、高脂血症及心脑血管病、肝肾疾病、结缔组织疾病史，设为对照组,对两组进行t-Hcy、hs-CRP、TNF-a、口-8、MMP-9的检测及比较。将实验组112例HHcy脑梗死患者根据性别、年龄及病情严重程度(根据美国国立卫生院卒中患者神经功能缺损评分量表(nationalinstitutesofhea1thstroke,NIHSS)匹配，两组患者性别、年龄及NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05),分为干预组和常规治疗组，常规治疗组给予抗血小板、监控血压及血糖、脑保护及改善脑循环等
4、治疗，干预组在常规治疗的基础上给予VitB120.5mg口服，qd,叶酸5mg口服，qd,对治疗前及治疗8周后进行血清t-Hey、hs-CRP、TNF-a、IL-8、MMP-9的检测及比较。1.3检测方法1.3.1标本采集受试者于清晨空腹采静脉血5mL放于分离管中，3000r/min离心10min(离心半径为10cm),抽取上层血清-7(rc冰箱保存。1.3.2标本检测采用液相多重蛋白定量技术(cytometricbeadarray,CBA),应用流式细胞仪(faesecalibur)检测两组血清TNF-a、IL-
5、8水平，试剂盒购自BD-pharmingen基因有限公司。t~Hcy检测采用循环酶法，仪器为HITACHI7600,hs-CRP检测采用胶乳增强免疫透射比浊法-LST型，仪器为HITACHI008。MMP-9采用酶联免疫吸附法(ELISA),仪器及试剂盒均购自雅培公司。1.4统计学方法采用统计软件SPSS10.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数土标准差(x±s)表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用x2检验。以P0.05),治疗后干预组明显低于常规治疗组(P本研究提示在脑梗死急性期hs-CRP明显增高。CR
6、P是一类机体炎性反应或组织破坏性病变出现在血液中的急性时相蛋白质，其中hs-CRP是一种评估低水平炎症的方法。CRP主要由肝细胞在IL-6、TNF-a的刺激下合成［8］。CRP与C多糖、磷脂、阳离子结合的复合物都可激活补体生成大量的C5协同促进了脑组织的损伤，有研究显示hs-CRP可能是脑梗死的独立危险预测因子，它可以直接诱导内皮细胞凋亡，促进单核细胞产生TNF-a、MMP等炎症因子，导致脑损伤［9］。叶酸是人体内重要的辅酶，它是一碳单位的载体，参与嚓吟、囉唳等物质的合成，影响DNA的甲基化，对维持遗传物质稳定性有
7、重要作用［10］。叶酸和VitB12是神经系统发育和维持正常功能其重要作用的维生素，又是Hey代谢必需的辅助因子，叶酸具有独立的抗氧化作用［11］,对于HHey的预防和治疗主要通过补充叶酸和VitB12等来控制Hey的水平。本研究也证实通过补充叶酸和VitE12,HHey脑梗死患者的t~Hcy水平明显下降，这与VISP研究结果是一致，而在t-Hey水平明显下降的叶酸和VitB12组hs-CRP的水平也低于常规治疗组。提示叶酸和VitB12可能通过降低t-Hey从而下调hs-CRP的水平，减轻炎性反应，其作用机制可能
8、与Hey促炎性表达有关。血脑屏障（bloodbrainbarrier,BBB）的重要结构为细胞外基质，它的完整性是中枢神经系统内环境稳定的关键。细胞外基质和毛细血管内皮细胞及其紧密连接的功能状态与的通透性密切相关。基质金属蛋白酶（MMPs）是一组含Zn2+能降解细胞外基质的蛋白酶，参与胚胎正常发育与组织重构、生殖，并在多种病理过程中发挥作用。其中MMP-9是
