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《ercc1基因表达和晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案疗效前瞻性探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、ERCC1基因表达和晚期非小细胞肺癌钳类化疗方案疗效前瞻性探究［摘要］目的探讨核昔酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)基因表达与晚期非小细胞肺癌钳类化疗方案的疗效。方法入组40例晚期非小细胞肺癌患者，实验组选取化疗前采用分支DNA-液相芯片技术检测确定为ERCC1mRNA低表达的患者，对照组为同期住院的非ERCC1mRNA低表达患者，每组各20例。每组患者行至少4个周期的含钳的化疗方案治疗，评价两组的化疗反应率、疾病进展时间。结果实验组患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为85.0%.11.6个月；对照组的化疗有效率、
2、疾病进展时间分别为30.0%,7.9个月，差异有统计学意义。结论ERCC1基因表达可作为预测晚期非小细胞肺癌对含钳化疗方案的敏感性的指标。［关键词］非小细胞肺癌；分支DNA-液相芯片技术；核昔酸切除修复交叉互补组基因1;前瞻性研究［中图分类号］R734.2［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2013)06(a)-0003-03肺癌是常见的恶性肿瘤之一，病死率高，其中非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)在肺癌的发病中占80%〜85%,其中有60%〜70%的患者在就诊时已为晚
3、期，无法行根治性手术。目前含钳类的联合化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准治疗方法，但其治疗的有效率仍然不高[1],其原因可能与患者对钳类药物耐药有关，其耐药原因复杂。有研究提示，核昔酸切除修补(nucleotideexcisionrepair,NER)途径在钳类耐药机制中起重要作用[2],核昔酸切除修复交叉互补组基因l(ERCCl)作为NER的重要组成成分，参与DNA链的切割和DNA损伤识别，其表达的高低与鉗类药物敏感性有密切关系。本研究通过对比经分支DNA-液相芯片技术检测证实ERCC1mRNA的低表达患者与同期住院患
4、者对钳类药物的反应率，初步研究其与钳类药物化疗效果，以期为寻找NSCLC钳类药物化疗的有效率及生存期的预测指标提供依据。1资料与方法1.1一般资料选择40例于2010年1月〜2011年1月在本院住院的经病理学及影像学确诊为IIIB〜IV期的非小细胞肺癌患者。其中，IIIB期16例，IV期24例；年龄45〜71岁，平均56岁;女性16例，男性24例；鳞癌18例，腺癌22例；所有患者体力状况评分(KPS)均＞70分，都具有可测量的病灶。治疗前检查血常规、肝功能、肾功能及心脏功能均在正常范围内。实验组和对照组各20例患者，实验
5、组选取经分支DNA-液相芯片法检测为ERCC1mRNA低表达患者，对照组为同期的住院的非ERCC1mRNA低表达患者，两组患者在年龄、性别、病种上经统计学处理，差异无统计学意义。1.2实验方法1.2.1化疗方案所有的患者接受至少4个周期的含钳类药物的化疗，化疗方案以GP（吉西他滨1000mg/m2,dl.8；顺卒白30mg/m2,dl〜3）、NP（长春瑞滨25mg/m2,dl、8；顺牢白30mg/m2,dl〜3）和TP（多西他赛75mg/m2,dl或紫杉醇135〜175mg/m2,dl；顺铀30mg/m2,dl〜3）为主
6、，21d为1个周期，治疗2个周期后按照实体肿瘤的疗效评价标准（responseevaluationcriteriainsolidtumor,RECIST）进行疗效评价。无效者改用未用过的其他方案，有效者则继续使用原方案化疗，如KPS评分经治疗后下降，ERCC1是NER的重要组成成分，参与DNA链的切割和DNA损伤识别。NER途径在钳类的耐药机制中起到了关键作用，其表达程度与钳类药物敏感与否密切相关［6-8］oERCC1mRNA表达水平与不同组织的DRC有关，ERCC1mRNA过度表达的患者在使用Gem/DDP方案时疗效不
7、佳、预后差［9］。RyuJS等［10］分析了109例以钳类为基础进行化疗的NSCLC患者的ERCC1第118位密码子的多态性时发现，具有C/C基因型患者的中位生存期长（486d）,而变异型C/T或者T/T的患者的中位生存期短（281d）,两者差异具有统计学意义（P=0.0058）。这项研究提示了ERCC1第118位密码子具有C/C基因型的患者对钳类药物敏感［10-13］o在对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床研究中发现，ERCC1的mRNA表达水平与顺钳/吉西他滨的疗效密切相关，即在同样接受顺钳/吉西他滨治疗的患者中，
8、ERCC1mRNA表达水平低的患者累计生存率明显高于表达水平高的患者，两者差异具有统计学意义(P=0.0001)。研究表明，ERCC1mRNA低表达患者对多西紫杉醇+顺钳的治疗敏感，而高表达者对多西紫杉醇+健择的治疗敏感。众多的研究表明，ERCC1mRNA用于预测NSCLC钳类方案疗效已渐趋成熟［14-15］o本研究
