不坚持抗病毒治疗突发肝衰竭

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1、不坚持抗病毒治疗突发肝衰竭专家简介尹有宽复旦大学附属华山医院感染科教授、主任医师,曾任感染科副主任、肝炎免疫室副主任、肝病中心副主任。上海市中西医结合学会肝病学分会委员，上海市肝病研究中心委员、特需预约专家。专家门诊：周一、周三上午，周二全天（东院）生活实例王先生乙肝“大三阳”十余年，一年前发现ALT（丙氨酸转氨酶）152单位/升，HBVDNA为6.29X106拷贝/毫升,B超无异常，符合抗病毒适应证，开始服用恩替卡韦进行抗病毒治疗。治疗3个月后，复查肝功能恢复正常、HBVDNA转阴。由于工作原因，王先生经常出差、应酬，常常漏服抗病毒药物，

2、他也并未完全认识规范治疗的重要性，往往“三天打鱼，两天晒网”，后来甚至干脆停药了。停药后，王先生复查时发现肝功能异常，却仅仅服用保肝降酶药。2个月后，王先生突然发生肝衰竭住院，经过积极抢救，总算挽回了生命。乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心和关键，但是目前尚无特效的治疗药物将乙肝病毒一举歼灭，彻底治愈乙肝尚不现实。治疗乙肝的现实目标是最大限度地长期抑制或消除病毒，减轻肝细胞炎症及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症，改善生活质量，延长生命。乙肝抗病毒治疗必须坚持长期治疗，近年来我国肝病学和感染病学专家已对此

3、形成了共识，并发布了相关指南。长期抗病毒治疗，带来3大益处1•延缓或阻止肝病进展研究表明，长期使用各种核昔酸类药物治疗，均可改善肝脏炎症坏死，逆转肝纤维化和肝硬化，延缓或阻止肝病进展。2•逆转或缓解肝功能失代偿一项研究报道，195例失代偿肝硬化患者应用恩替卡韦或阿德福韦酯治疗，48周后肝功能分级评分明显下降（肝功能好转）。另有研究表明，应用替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并急肝衰竭，可显著降低肝功能分级评分，大大降低病死率。3.预防和减少肝癌的发生一项研究显示，666例接受恩替卡韦单药治疗的肝硬化患者为恩替卡韦组，621例未接受治疗的患者为对照

4、组，在随访2.7年中，恩替卡韦组的肝癌发生率为2.4%,对照组为5.2%o巩固治疗，减少复发众所周知，乙肝、肝硬化、肝癌是慢性乙肝发展的“三步曲”。乙肝病毒持续复制是疾病进展的重要因素，目前慢性乙肝并不能完全治愈，难以治愈的原因很复杂，主要原因有2个。①乙肝病毒复制的原始模板为共价闭合环状DNA(cccDNA),cccDNA一旦在肝细胞核内形成，即具有高度稳定性，可持续产生子代病毒而不受细胞分裂的影响，故尽管核昔酸类药物可有效抑制乙肝病毒复制，但肝细胞核内仍可能残存cccDNA,停药后仍有可能复发。②目前用于抗病毒的各种药物如拉米夫定、阿德

5、福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦酯，只能在cccDNA以下的复制环节起作用，并不能直接作用于cccDNA,故不能清除在治疗前已经存在的病毒，以及在治过程中未被完全抑制的乙肝病毒产生的新的cccDNAo正因为慢性乙肝久治不愈，所以使用核昔酸类药物抗病毒必须要坚持长期治疗，不可擅自停药，否则病情容易复发,前功尽弃。有研究显示，乙肝'‘大三阳”转为'‘小三阳”后巩固治疗时间越长，复发率越低，巩固治疗18个月以上的患者复发率为15.4%,明显低于巩固时间不足18个月的患者(475%),相关指南强调，最好巩固3年以上再停药。而乙肝“小三阳”患者停

6、药后复发率更高，需要长期治疗，直至乙肝表面抗原转阴，并巩固1年后才能停药。为了保证长期用药，建议不要选用容易导致耐药的核昔酸类药物，初治患者应尽量选择强效低耐药的恩替卡韦或替诺福韦酯。