乙肝肝衰竭抗病毒治疗（剪辑版）课件

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1、乙型肝炎肝衰竭的抗病毒治疗福州总医院肝胆病中心－李东良定义：肝衰竭（Hepaticfailure)是由多种病因引起的严重肝损害.导致肝脏合成、代谢、排泄和解毒等功能严重障碍和失代偿.出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床征候群分型：急性肝功能衰竭急性起病，2周以内出现以Ⅱ度以上(acuteliverfailure,ALF)肝性脑病为特征的肝功能衰竭亚急性肝功能衰竭起病较急，15日26周出现肝功能衰(subacuteliverfailure,SALF)竭的临床表现慢加急性(亚急性

2、)肝功能衰竭在慢性肝病基础上，出现急性或亚急性肝功能(acute-on-chronicliverfailure,ACLF)失代偿慢性肝功能衰竭在肝硬化基础上，出现慢性肝功能失(chronicliverfailure,CLF)代偿■肝衰竭的定义及分型诊断肝功能衰竭诊疗指南.中华传染病杂志.2006，24：422我国肝衰竭的特点主要病因HBV感染主要诱因HBV重叠其他嗜肝病毒感染不恰当停止核苷（酸）类似物或耐药大量饮酒主要类型慢加急性(亚急性)慢性肝功能衰竭肝衰竭的病理特点ALF、SALF及部分ACLF：以

3、肝坏死为主CLF及部分ACLF：以肝功能失代偿为主临床表现及实验室检查临床表现三高一低高度乏力高度黄疸高度消化道症状中毒性鼓肠,腹水低凝血症实验室检查一高三低高TBil低ALT酶胆分离低PTA低CHO/CHE乙型肝炎肝功能衰竭的发病机制GucciardiME,Gut.2005,54:1024TNFIL1HBVT细胞巨噬细胞NK细胞Th1细胞CTL广泛肝细胞凋与坏死IL2,IFN-γ内毒素IL12细胞溶解Fas+FasLHBV感染病毒清除的免疫机制治疗现状病因治疗对症支持疗法并发症的控制和处理人工肝提供暂

4、时支持,以期肝细胞再生紧急肝移植FHF1年存活率80%;5年存活率60%两种观点无需抗病毒治疗理论依据：免疫病理损伤是病情发展的关键临床依据：临床证据不足需要抗病毒治疗理论依据：大量病毒复制可直接引起肝细胞损害减少病毒在肝细胞之间的相互传播可使肝细胞膜上的靶抗原减少减轻免疫损伤临床依据：已有资料表明核苷类似物可以缓解肝衰的发展乙型肝炎肝衰竭的病因治疗抗HBV治疗抑制病毒复制减轻和阻止肝细胞免疫损伤减少HBV在细胞之间的传播减少HBV对肝细胞的破坏缓解或阻止肝功能衰竭减轻和防止肝细胞凋亡与死亡乙肝肝衰竭抗

5、病毒治疗的理论依据拉米夫定治疗ACLF徐建中，等.大连大学学报.2006，27：24治疗组（N=65)：拉米夫定+综合治疗；对照组(N=56)：综合治疗。疗程2个月拉米夫定治疗35例CLFHBVDNA及ALT改变***100806040100806040血清HBVDNA阳性(%)10080604003Lastvisit020406080100120140160HBVDNAALT*与基线值比较p<0.05时间(月)Villeneuveetal.,Hepatology2000ALT(U/L)*1008060

6、4069N=35拉米夫定治疗35例CLF(ALB及PT改善)2024283236400369LV1.21.31.41.51.6*******白蛋白(g/L)治疗时间(月)凝血酶原(INR)白蛋白*与基线值比较p<0.05Villeneuveetal.,Hepatology20000369凝血酶原N=35拉米夫定治疗35例CLF（Child-Pugh评分）治疗时间(月)CP评分010.339.5*68.2*127.8*末次随访(19±2月)7.5**与基线值比较p<0.05Villeneuveetal.,

7、Hepatology2000对乙肝肝衰竭抗病毒治疗的原则综合治疗的基础上尽早抗病毒治疗应放宽肝衰竭抗HBV治疗的指征使用核苷（酸）类抗病毒药物疾病进展期禁止使用干扰素抗病毒治疗应用强效、快速、安全的核苷类药物注意耐药监测和防治LokASF,ChronichepatitisB.Hepatology.2007,45:507-539谢谢！