乙肝慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代谢组学初步研究

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1、乙肝慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代谢组学初步研究⑧论文作者签名：签丛叠指导教师签名：论文评阅人1：盛吉芳教授浙江大学医学院附属第一医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：杨益大教授浙江大学医学院附属第一医院施维群主任医师浙江省新华医院答辩日期：垄!丝2：丝浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我

2、一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：套／J、．x分f签字日期：力，铲年雩月多同学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权堑江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：孝／j、努导师签名：签字日期：力修年岁月／日签字日期：二位年岁月多日本研究受以下基金项目资助艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专

3、项；项目编号：No浙江大学硕上学位论文致谢致谢硕士研究生的学习生活马上就要告一段落，能够顺利进入毕业答辩环节，我首先要感谢我的导师黄建荣教授三年来对我的精心栽培和关爱，黄老师严谨求实的科学精神、渊博的临床知识、丰富的临床经验以及忘我的工作态度深深感染了我，是我今后学习和生活的榜样，值此硕士论文完成之际，谨向导师黄建荣教授表示崇高的敬意和衷心的感谢!感谢代谢组学平台的陈德莹、苏晓玲老师以及连江山师兄、马静同学，在实验的过程中给予我热心帮助和耐心指导，帮助我解决了实验中的许多实验技术及数据分析难题。传染病诊治国家重点实验室是一个学术氛围浓厚的温暖大集体。在我实验研究过程中，实验室各位

4、老师及同学(李君、曹红翠、潘小平、傅素珍、杜维波、俞炯、陆颖锋、虞晓鹏、杨金凤、蒋龙燕、辛娇娇、潘巧玲、杨英、李建洲、周倩等)为本课题的顺利完成创造了良好的实验环境，并多次给予我无私的帮助，感谢各位老师和同学一直以来的关心和支持!感谢李兰娟院士，传染科盛吉芳主任、何剑琴老师、陈月美，陈佳佳等老师的帮助，感谢他们给我许多生活和实验方面的帮助!感谢我可爱的室友们(张艳、林海燕、徐鑫)，是你们给了我和谐、舒心的寝室氛围，让我学习之余感受到寝室大家庭的温暖。最后要感谢我的父母和我的家人，感谢你们一直以来对我的无私奉献和热诚鼓励，你们不遗余力的支持不仅使我在漫长的求学生涯中无物质上的后顾之

5、忧，也给予我极大地精神支持和安慰，衷心的感谢你们!浙江大学硕士学位论文中文摘要乙肝慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代谢组学初步研究浙江大学医学院内科学硕士研究生导师中文摘要李小芬黄建荣研究目的用超高效液相色谱质谱(UPLC．MS)的方法分析慢加急性肝衰竭(ACLF)和·慢性肝衰竭(CLF)患者的血清代谢物谱，寻找可用于ACLF和CLF诊断的潜在血清特异性标志物；比较慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝衰竭前期(Pre—ACLF)患者的血清代谢物谱，揭示肝衰竭发生发展过程中的物质变化规律，评估代谢组学对肝病严重程度的诊断效果，探索肝衰竭的发病机制。研究方法选择临床诊断为ACLF

6、(57例)、CLF(56例)、Pre．ACLF(49例)患者及健康对照人群20例，对其血清样本行UPLC．MS检测。用Simca．P等软件进行多变量数据分析，建立ACLF和CLF代谢组学诊断模型，研究ACLF与Pre-ACLF的代谢轮廓差异，建立评估病情严重程度的代谢组学模型，鉴定与疾病严重程度相关的生物标志物。II浙江大学硕士学位论文中文摘要研究结果ACLF与CLF的血清代谢物谱明显的不同，建立了ACLF和CLF诊断的偏最小二乘法判别分析(partialleastsquaresdiscriminantanalysis，PLS—DA)模型，该模型的解释能力和预测能力都很好(R2=

7、0．972，Q2=O．917)，对分组贡献较大的物质进行鉴定，发现磷脂酰胆碱(PCs)、溶血磷脂酰胆碱(LPs)在ACLF和CLF中都较健康组显著下降，结合胆汁酸(GCDCA、GUDCA)、游离胆汁酸(CDCA)在ACLF和CLF中都较健康组显著升高，这些物质在ACLF与CLF组具有同样的变化趋势，可作为肝衰竭诊断的共同生物标志物，亚油肉碱在CLF组较健康组显著升高，而ACLF组与健康对照组无统计学差异，亚油肉碱可作为ACLF与CLF诊断的特异性生物标志物。ACLF与Pre—AC