《慢乙肝抗病毒治疗》PPT课件

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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗内江市中医医院消化内科2017.04HBV病原学1、HBV形态学：属嗜肝DNA病毒科,为部分环状双链DNA。2、病毒基因型：HBV至少有9个基因型（A-J）。我国以B型和C型为主。HBV基因型与疾病进展和α干扰素（IFNα）治疗应答有关。3、HBeAg阳性患者对IFNα治疗应答率，B基因型高于C基因型，A基因型高于D基因型。4、基因型一般不影响核苷酸类似物的疗效。5、HBV感染的潜伏期为30-160天，平均60-90天。HBV感染的自然史人感染HBV后，病毒持续6个月仍未清除者称为慢性HBV感染。感染时的年龄是影响

2、慢性化的最主要因素。在围生期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25-30%将发展成慢性感染，而5岁以后感染者仅有5-10%发展为慢性感染。我国HBV感染者多为围产期或婴幼儿时期感染。国人感染HBV起始于围产或幼龄期幼龄感染成年感染90%慢性化10%清除病毒急性肝炎<1%暴发肝炎非活动性携带慢性肝炎（HBeAg－）（HBeAg+/-）40%肝硬化95%清除病毒5%慢性感染非活动性携带慢性肝炎（HBeAg）（HBeAg+/）15~20%肝硬化Gowpjetal.BMJ2001;323:1164自然史婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人

3、为地划分为4期：免疫耐受期、免疫清除期、非活动性或低（非）复制期和再活动期。并不是所有感染HBV者都经过以上4期。新生儿期感染HBV，仅少数（5%）可自发清除HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期，他们中的大部分（90-95%）可自发清除HBV。少数（5-10%）发展为e抗原阳性慢乙肝。自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期，年发生率为2-15%，其中年龄小于40岁，ALT升高，HBV基因A、B型发生率较高。HBeAg血清学转换后，每年有0.5%-

4、1%的患者发生HBsAg清除。CHB患者肝硬化的年发生率为2%-10%，危险因素包括宿主（年龄大、男性、发生HBeAg血清学转换时年龄大于40岁和ALT持续升高），病毒（HBVDNA＞2000IU/ml），HBeAg持续阳性，C基因型，合并HCV、HDV或HIV感染及环境（酒精和肥胖）。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展，而免疫清除期是肝硬化的高发时期。非肝硬化HBV感染者的HCC年发生率为0.5%-1%，肝硬化患者HCC年发生率为3-6%。发生HCC和肝硬化的危险因素相似。此外，罹患肝硬化、糖尿病、直系亲属有HCC病史、血清HB

5、sAg高水平，以及黄曲霉素均与HCC发生相关。发病机制CHB的发病机制较为复杂，迄今尚未完全阐明。大量研究表明，HBV不直接杀伤肝细胞，其引起的免疫应答是肝细胞损伤及炎症发生的主要机制。而炎症反复存在是CHB患者进展为肝硬化甚至HCC的重要因素。治疗目标最大限度的长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求CHB的临床治愈，即停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝脏组织

6、病变改善。治疗终点理想的终点：HBeAg阳性与HBeAg阴性患者，停药后获得持久的HBsAg消失，可伴或不伴HBsAg血清学转换。满意的终点：HBeAg阳性患者，停药后获得持续的病毒学应答，ALT复常，并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者，停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。基本的终点：如无法获得停药后持续应答，抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答（HBVDNA检测不到）。抗病毒治疗的适应症主要根据血清HBVDNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度来决定，同时结合患者年龄、家族史和伴随疾病等因素，综合评估患者疾病进展风险后决定

7、是否启动抗病毒治疗。动态的评估比单次的检测更具有临床意义。对于HBeAg阳性患者，发现ALT水平升高后，可以考虑观察3-6个月，如未发生自发性HBeAg血清学转换，且ALT持续升高，再考虑抗病毒治疗。推荐接受抗病毒治疗的的人群同时满足以下条件1、HBVDNA水平：HBeAg阳性者，HBV-DNA≥10^5拷贝/ml(相当于2万IU/ml);HBeAg阴性者，HBV-DNA≥10^4拷贝/ml(相当于2千IU/ml)；2、ALT水平：一般要求ALT持续升高≥2×ULN;如用干扰素治疗，一般情况下应≤10×ULN，血清总胆红素应<2×ULN

8、；对于持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，疾病进展风险较大，可考虑给予抗病毒治疗：（1）存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝纤维化2级以上（A1）。（2）ALT持续处于