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1、王贵强北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心慢性乙型肝炎抗病毒治疗指南解读ModifiedfromWeinbaumCM,etal.MMWRRecommRep.2008;57(RR-8):1-20.HBsAgPrevalenceintheWorldHBsAgPrevalence≥8%(high)2%to7%(intermediate)<2%(low)7.18%我国1992年和2006年HBsAg流行率比较引自庄辉院士讲稿戴志澄,等.中国病毒性肝炎血清流行病学调查(上卷).科学技术文献出版社,1997:39-
2、59齐小秋,等.全国人群乙型病毒性肝炎血清流行病学调查报告.人民卫生出版社,2011慢性乙肝自然史慢性乙肝5年发生率8%~38%肝硬化5年发生率10%~17%肝癌代偿期肝硬化5年累计发生率约20%失代偿期肝硬化5年存活率约14%~35%全球肝癌主要由HBV/HCV引起，占所有癌症约5%，占第5位ChenDS,etal.JGastroenterolHepatol.1993;8:470-475.SeeffL,etal.NEnglJMed.1987;316:965-970.FattovichG,etal.JH
3、epatol.2008;48:335-352.HBV感染携带者慢性乙肝HBeAg-慢乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者非活动性HBsAg携带者轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+慢乙肝急性乙肝慢性乙型肝炎的难治性病毒因素cccDNA高病毒载量（HBeAg？）病毒变异：免疫逃逸肝外器官复制机体因素免疫耐受：抗原递呈细胞功能，调节T细胞，T细胞功能耗竭（PD-1），活化诱导的死亡病毒特异性细胞毒T细胞，细胞因子HBVlifecycleNEnglJMed350;11march1
4、1,2004DCmatureNKCellactivationNaturalImmunity(non-specificimmunity)Type1IFN(a-b)generationBcellbindingantigenkeepviraldiffusionCTLidentifyinfected-celldirectlyTh1Th2amplifyimmuneresponseofThelpercellYYYYAcquiredimmunity(Specificimmunity)HBV感染免疫发病机制慢性HBV感
5、染免疫学CD8+HBVCD8+HBVCD8+HBV免疫应答病毒复制Guidotti,Science1999;Guo,J.Virol2000;KakimiJExpMed2000;ZhuJVirol2001ImmuneControl非活动性携带Immunetolerance慢性HBV携带Clearancephase慢性肝炎HBeAg+(wild)HBeAg-/抗-HBe+ALTHBV-DNA正常或轻CHB中重度CHB中重度CHB正常或轻度CHB肝硬化非活动性携带状态HBeAg–慢乙肝HBeAg+慢乙肝免疫耐
6、受期免疫清除期非活动或低(非)复制期再活动期肝硬化>107cp/ml>104cp/ml<103cp/ml>103cp/ml非活动肝硬化慢性HBV感染自然史慢性HBV携带者慢性HBV感染免疫耐受期的特点06121824303642485460随访（月）平均HBVDNA载量(Log10拷贝/mL)108642084.2%感染者仍保持免疫耐受48例保持免疫耐受期感染的肝组织纤维化分期F0F1F2初始153305年随访16311香港57例免疫耐受期患者的5年随访HuiCK,etal.Hepatology,200
7、7,46:395-401非活动性HBsAg携带状态长期随访随访初始年龄(岁)例数随访人年HBAg阴转人数HBsAg阴转率(年)<305105936460.77%30-3989098691061.07%40–493943880641.65%501711582291.83%总计1965212672451.15%ChuCM,LiawYF.Hepatology,2007;45:1187-1192.12EASL指南:证据和建议级别证据级别高中低或很低建议级别说明符号进一步研究很不可能改变对作用估计的确信A进一步研
8、究可能对作用估计的确信有重要影响并B有可能改变该估计进一步研究很可能对作用估计确信有重要影响并C可能改变该估计。对作用估计不确定说明有证据的强建议较弱建议影响建议强度的因素包括证据质量、推测的患者重要预后及费用有限选择和价值评估可变的，或更不确定：更可能是弱建议建议的确定性较弱；费用或资源消耗较高APASL共识：证据/建议级别级别1至少有一个设计良好的随机对照试验级别2设计良好的队列或病例对照研究级别3系列病例、病例报告或有缺陷的临床试验级
