肝病会 慢乙肝 诊治 指南解读

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1、2009年EASL慢乙肝诊治指南解读乙型肝炎病毒(HBV)感染分布及危害全球60亿人口20亿人曾感染HBV,占全球人口1/3慢性HBV感染者3.5-4.0亿,占全球人口6%,其中亚洲占2/3,中国占1/315%~25%最终将死于肝硬化或肝癌KewMC.Viralhepatitis&liverdisease,2004每年因HBV感染相关死亡者100万例,占传染病死亡率第7位慢性乙型肝炎的自然史免疫耐受期的特点是HBeAg阳性、HBV的高复制、ALT正常或轻度升高、肝内轻微或没有炎症和纤维化。免疫活动期特点是HBeAg阳性,低病毒复制、ALT升高或波动。非活动HB

2、V携带状态可能发生在HbeAg/抗HBe血清转换后,特点为低的检测不到的HBVDNA水平和正常的ALT水平。HBeAg阴性的慢乙肝可发生在免疫活动期的HBeAg/抗HBe转换期之后,代表着慢乙肝的较晚的一个阶段,特点为周期性的活动状态——HBVDNA、ALT和活动性肝炎反复波动。HBsAg阴性阶段发生于HBsAg清除后,在这一阶段低水平的HBV复制可能在肝脏持续被检测到。HBeAganti-HBeALT活动性慢性乙型肝炎肝硬化活动性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,

3、2006,43:S173-S181HBsAg慢性HBV感染的自然病程治疗前的评估对肝病严重程度的评估包括:生化指标(包括ALT、AST、GGT、ALP、凝血时间和血清白蛋白)。HBVDNA水平测定对诊断、确定治疗和随后的随访是必不可少的。应全面检查是否存在引起慢性肝病的其他原因包括HDV、HCV或HIV混合感染,是否合并酒精性、自身免疫性、代谢性、脂肪性肝病也应该被评估。肝脏的形态学检测结果有助于决定是否开始治疗。治疗目标阻止疾病向肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、肝癌的进展。提高患者生活质量,延长生存期。治疗终点金牌目标:对于HBeAg阳性和HBeAg阴性

4、患者,最理想的治疗终点是持续的HBsAg消失,伴或不伴抗HBs抗体出现。银牌目标:在HBeAg阳性患者中,持久的HBeAg血清转换是满意的终点。铜牌目标:未能达到HBeAg血清转换的HBeAg阳性患者以及HBeAg阴性患者,经NUCs和干扰素治疗后,HBVDNA维持在检测不到水平。抗病毒药物普通干扰素、聚乙二醇干扰素。核苷类似物,有三类:L-核苷类(拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨),脱氧鸟苷类似物(恩替卡韦)和开环磷酸核苷类似物(阿德福韦和替诺福韦)。疗效--HBeAg阳性患者聚乙二醇干扰素α-2a/2b、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦治疗1年

5、时HBVDNA应答率(分别为24%、36%~39%、21%、67%、60%和74%;普通干扰素和聚乙二醇干扰素的HBeAg血清转换率调整为30%,核苷类似物大于约为20%,随着核苷类似物治疗时间的延长,HBeAg血清转换率会继续增高,但如果发生耐药则会受影响。应用聚乙二醇干扰素拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦均1年时HBsAg消失率分别为3%~4%,为1%、0%、2%、0%和3%。疗效--HBeAg阴性患者聚乙二醇干扰素α-2a、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦治疗1年时病毒学应答率分别为63%、72%、51%、90%、88%和

6、91%。聚乙二醇干扰素的HBsAg消失率为3%,拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦均为0。治疗适应症患者HBVDNA水平高于2000IU/ml(大约10000copies/ml)和(或)血清ALT水平超过1倍正常值上限。和(或)肝活检采用标准评分系统显示中度至重度活动性坏死炎症和(或)纤维化时,应考虑治疗。同时需要考虑到患者年龄、健康状况和各国抗病毒药物的应用便利性。某些特殊人群免疫耐受患者:对于大多数30岁以下ALT持续正常、HBVDNA水平较高(通常超过107IU/ml)、没有肝脏疾病的任何疑点,也没有肝癌或肝硬化家族史的患者,不要求即刻行肝

7、活检或治疗,但必须进行随访。轻度慢性肝炎患者:对于ALT轻度升高(小于2×ULN)、组织学检查示轻度病变的患者,可以不治疗,但必须随访。代偿性肝硬化患者:如果检测到HBVDNA,即使ALT水平正常和(或)HBVDNA水平低于2000IU/ml,也应考虑治疗。失代偿肝硬化患者:迫切需要抗病毒治疗。对此类患者尤其应迅速而强效地抑制病毒,并应有效预防耐药的发生。临床症状的显著改善与病毒复制得到控制密切相关,但极晚期肝病患者可能不会从治疗中受益,应考虑进行肝脏移植。预测指标血清HBVDNA水平、血清ALT水平、组织学分级分期。预测---干扰素预测HBeAg血清转换的治

8、疗前因素是低病毒载量(HBVDNA低于

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