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《rock抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、ROCK抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用漆秀洁1,2,许峰1,2,方芳1,2,李静1,2(400014重庆,重庆医科大学附属儿童医院PICU1,儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室2)[摘要]目的探讨Rho激酶(Rhokinase,ROCK)抑制剂法舒地尔(fasudil,FAS)在高氧致新生SD大鼠肺纤维化中的作用。方法新生SD大鼠24只按随机数字表法分为空气+NS组(正常对照组)、空气+FAS组、高氧+NS(生理盐水)组和高氧+FAS组,分别建立动物模型。在实验的第21d分别取各组新生大鼠行肺组织病理学检查;碱水解法测肺组织羟脯氨酸含量;免疫组化法和Western
2、blot法检测肌成纤维细胞表型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)的表达与分布。结果①病理学检查示高氧+NS组肺组织结构紊乱,纤维化严重;高氧+FAS组较高氧+NS组明显改善。②肺组织羟脯氨酸测定结果显示,空气+NS组和空气+FAS组无明显差异(P>0.05);高氧+NS组与高氧+FAS组较空气+NS组明显增加(P<0.05);高氧+FAS组较高氧+NS明显降低(P<0.05)。③α-SMA免疫组化和Westernblot结果均显示,与空气+NS组相比,高氧+NS组和高氧+FAS组α-SMA的表达显著增强(P<0.05),而高氧+FAS组较高氧+
3、NS组明显减弱(P<0.05)。结论ROCK抑制剂法舒地尔能一定程度改善高氧致新生大鼠肺纤维化,其机制可能是通过抑制肌成纤维细胞的产生从而减轻肺纤维化。[关键词]法舒地尔;α-平滑肌肌动蛋白;肌成纤维细胞;高氧;肺纤维化Rockinhibitorfasudilinneonatalratswithhyperoxia-inducedlungfibrosisQiXiujie1,2,XuFeng1,2,FangFang1,2,LiJing1,2(DepartmentofPediatricIntensiveCareUnit2,Children’sHospitalofChongqingMedica
4、lUniversity1,Chongqing400014)[基金项目]国家青年自然科学基金资助项目(No.81101442)[通讯作者]李静,lijingwangyi@126.com[Abstract]:Objective:ToinvestigatetheRhokinaseinhibitorfasudil(FAS)inneonatalratswithhyperoxia-inducedlungfibrosis.Method:Accordingtotherandomnumbertables,twenty-fourSprague-Dawleyneonatalratswererandomlyd
5、ividedinto4groups:Air+NS(normalsaline)group,Air+FASgroup,Hyperoxia+NSgroupandHyperoxia+FASgroup.After21d,thesubjectsweresacrificed.Thechangesoflunghistomorphologywereobserved;Hydroxyprolineinthelungwasdetectedbysamplehydrolysismethod;α-smoothmuscleactin(α-SMA)proteinexpressioninthelungwasdetermi
6、nedbyimmunohistochemistrymethodandWestern-blot.Results:PathologicalexaminationshowedstructuraldisorderandobviousfibrosisinlungtissueofHyperoxia+NSgroup,andthesingsofimprovementinlungtissueofHyperoxia+FASgroupat21d.Thecontentofhydroxyprolineandtheα-SMAproteinexpressioninlungtissuewerebothincrease
7、dmarkedlyat21dofHyperoxia+NSgroupandHyperoxia+FASgroupcomparedwiththeairgroups,theyweresignificantlyreducedat21dofHyperoxia+FASgroupcomparedwithHyperoxia+NSgroup.Conclusion:Rhokinaseinhibitorfasudilcouldhaveobvioustherapeuti