法舒地尔在大鼠视神经损伤再生中的作用及对cntf、nrg-1表达的影响

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2、本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：沈涉别纛岛日硝2岁年弓月b／日万方数据目录中文摘要1英文摘要5英文缩写1O研究论文法舒地尔在大鼠视神经损伤再生中的作用及对CNTF、NRG．1表达的影响前言月Ij舌．1．11l材料与方法．．12结果．．15附图：．18附表一26讨{仑．28结论．．32参考文献一33综述法舒地尔神经保护作用的研究进展．．36致谢45个人简历46万方数据中文摘要法舒地尔在大鼠视神经损伤再生

3、中的作用研究及对CNTF、NRG．1表达的影响摘要目的：视神经损伤是目前临床上重要的致盲性眼病之一，主要表现为患者视力急剧下降、视野异常、对光反射障碍等。据统计，视神经损伤后，近半数患者将永久失明n1。如何在视神经损伤后促进神经细胞再生及恢复视功能是眼科临床和科研工作中的一个棘手问题。有病理学研究表明，视神经损伤后引起视力丧失的根源是视网膜神经节细胞(retinalganglioncells，RGCs)的大量坏死以及神经轴突的退行性改变盟3。RGCs坏死及轴突再生受体内多种小分子共同调节，如神经营养因子、凋亡抑制因子缺乏，炎性因子表达上升等等。研究发现，睫状神经营

4、养因子(ciliaryneurotrophicfactor，CNTF)及神经调节蛋白．1(Neuregulin．1，NRG．1)在减少RGCs凋亡、抑制继发性炎症反应、促进轴突生长等神经保护方面作用显著。CNTF属于神经营养因子，可以通过抑制神经细胞凋亡、促进受损轴突再生等多种途径保护神经细胞。NRG．1是一种在细胞生长发育过程中起关键作用的小分子蛋白，可以通过抗凋亡、抑制炎症反应参与受损神经的保护过程。目前研究发现早期药物治疗可以保护视神经，改善视神经损伤患者的预后。临床上常用药物如抗氧化剂、激素等副作用大，治疗效果不明显。寻找一种安全有效且副作用小的治疗药物备

5、受眼科同仁的关注。法舒地尔是一种Imo激酶(Rho．associatedkinases，ROCK)抑制剂，为目前临床上常见的新型血管扩张剂。目前，法舒地尔在心脑血管系统疾病的疗效己被临床证实，其在抑制炎症、趋化细胞运动、促进神经细胞发育和分化等神经保护方面的作用也越来越受到广泛关注。但是目前关于法舒地尔神经保护作用的实验研究都集中在脑、脊髓损伤方面，而视神经保护方面的报道却很罕见。本次实验通过观察不同时间点不同组大鼠RGCs的数量及形态，并应用免疫组化及计算机图像分析技术对CNTF、NRG．1在视网膜内的表达进行半定量测定，探讨法舒地尔在视神经损伤后对RGCs的保

6、护作用及对视网膜内CNTF、NRG．1表达的影响，为今后临床上视神经损伤的治疗提供万方数据中文摘要新思路。方法：将60只雄性无眼病清洁级SD大鼠作为研究对象，体重(200±20)g。将其随机分三组，正常组12只、生理盐水组(对照组)24只、法舒地尔组(治疗组)24只。在对照组与实验组中建立右眼视神经不完全损伤模型，正常组双眼不做处理，对照组与治疗组均以右眼为模型。于建模1小时后每天一次，对照组腹腔注射10mg／妇生理盐水，治疗组腹腔注射法舒地尔10mg／kg，正常组不处理。在视神经损伤后3、7、14、2l天时随机抽取正常组3只大鼠、对照组与治疗组6只大鼠，正常组大

7、鼠取双侧眼球，对照组与实验组取大鼠右侧眼球制作视盘上方2mm处切片。HE染色后显微镜观察切片视网膜的损伤情况并计数RGCs数量，免疫组化染色后通过计算机图像分析技术检测视网膜平均光密度值(averageopticaldensity,AOD)，观察视网膜内CNTF、NRG．1的表达情况，染色后计算机分析得出的AOD值代表抗原表达量，AOD值越高表示CNTF、NRG．1阳性表达越强。使用SPSS13．0软件包对原始数据进行统计学分析，本实验结果均为正态分布计量资料，统计结果使用均数±标准差表示。同时间点三组数据进行独立样本t检验，同一组不同时间点数据采用单因素方差分析

8、(One．