浅谈非甾体解热镇痛药的发展与展望

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果浅谈非甾体解热镇痛药的发展与展望【论文关键词】非甾体解热镇痛药；发展概况；特点；展望　　【论文摘要】解热镇痛类药物包括传统的非甾体类抗炎药(COX-1抑制剂)、非传统的非甾体类抗炎药(COX-2抑制剂和一氧化氮释放型NSAIDs)。本文介绍了NSAIDs的发展状况，各类型NSAIDs的作用机制和临床特点。并指出在今后的一段时期内，研究COX-2选择性抑制剂仍是主攻方向，而且

2、开发NO-NSAIDs也会成为降低NSAIDs的不良反应，增加其疗效的途径之一。中国编辑。　　　　　　解热镇痛药是通过抑制COX,阻止花生四烯酸转化为前列腺素和血栓素,进而发挥抗炎、解热、止痛及抗风湿作用的药物[1]。NSAIDs类药物疗效确切、价格低廉，然而其严重的胃肠道不良反应限制了它们的应用。一个多世纪以来，对NSAIDs的研究致力于增强疗效，减轻其副作用，并已取得了长足的进步。现将其发展状况和各类型NSAIDs简要介绍之。　　　　1传统非甾体类抗炎药课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结

3、果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　　　1898年德国拜耳公司合成了阿司匹林，标示着抗炎治疗时代的开始。NSAIDs的作用机制主要是通过抑制COX，阻止AA转化为PGs而发挥镇痛、消炎和解热作用。COX有两个亚型，即COX-1和COX-2。COX-1在正常组织中表达，促进生理需要的PGs合成，在调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃肠道粘膜及

4、调节血小板聚集等方面起着重要的作用。COX-2主要在炎症细胞中表达，可被许多因子所诱导，对炎症中PGs的释放起主导作用，促进了炎症反应和组织损伤。以阿司匹林为代表的传统NSAIDs对COX的抑制没有选择性，所以长期服用后，在抑制炎症的同时使胃黏膜亦失去了PGs的保护，导致胃肠出血，甚至穿孔，或加重已存在的消化性溃疡的症状[2]。COX-2的发现为NSAIDs的研究开辟了一个新的方向，而开发COX-2选择性抑制已成为20世纪90年代以来NSAIDs研究的热点。　　　　2COX-2抑制剂　　课题份量和难易程度

5、要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　COX-2抑制剂于20世纪90年代开始上市,是一种选择性抑制COX-2的药物，尤其是COX-2特异性抑制剂在抑制致炎PGs合成的同时并不抑制生理性PGs的合成，因此理论上这类药物用于抗炎治疗时，很少或不会发生类似NSAIDs对胃肠道、血小板等典型不良反应。但在临床应用中，人们发

6、现，选择性COX-2抑制剂的疗效并非预期那样乐观，仍能引起延迟炎症及溃疡的愈合、诱发肠炎等不良反应，甚至产生某些新的不良反应(如血栓形成)。　　心血管系统不良反应：　　XX年，罗非昔布胃肠道不良反应临床研究发现，选择性COX-2抑制剂可能比传统NSAIDs更易引发心肌梗死。COX-1主要存在于血小板上，能将PG催化生成具有强烈收缩血管并引起血小板聚集的TXA2；COX-2主要存在于内皮细胞上，能催化PG生成扩张血管并能抑制血小板聚集的PGI2。这两种产物的动态平衡共同调节着心血管系统。选择性COX-2抑制

7、剂可能只抑制COX-2，导致PGI2的合成减少和TXA2的相对增多，因而诱发心血管系统不良反应。　　胃肠道不良反应：　　临床试验表明，选择性COX-2抑制剂导致溃疡的延迟修复。目前认为，其原因在于大部分胃溃疡患者存在幽门螺杆菌感染，而幽门螺杆菌感染可促进COX-2大量表达，催化生成大量保护胃粘膜、增加血流量、促进上皮增生和溃疡愈合的PGE2及PGI2。因此，临床上对已有溃疡的患者使用选择性COX-2抑制剂可延迟溃疡愈合甚至加重其并发症。　　对炎症反应的影响：课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结

8、果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　研究表明，在炎症早期即有COX-2的表达，选择性COX-2抑制剂早期确有抗炎作用，但6h后，COX-2表达几乎停止，48h后虽可重新表达，但产生的不是致炎的PGE2，而是抗炎的PGD2，PGF和PGJ2。在致炎后6～48h继续