me减弱博来霉素在雌激素缺乏大鼠中所导致的pah和肺纤维化

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1、2-METHOXYESTRADIOLATTENUATESBLEOMYCIN-INDUCEDPULMONARYHYPERTENSIONANDFIBROSISINESTROGEN-DEFICIENTRATS（2ME减弱博来霉素在雌激素缺乏大鼠中所导致的肺动脉高压和肺纤维化）TofovicSP,ZhangX,JacksonEK,etal. [J].Vascularpharmacology,2009,51(2-3):190.Abstract（摘要）Pulmonaryhypertension(PH)isacommonandlife-threatenin

2、gcomplicationofpulmonaryfibrosis.（肺动脉高压（PH）是一种常见和威胁生命的肺纤维化的并发症。）Estradiol(E2)isprotectiveinexperimentalPH,anditsnon-estrogenicmetabolite2-methoxyestradiol(2ME)preventsthedevelopmentandretardstheprogressionofmonocrotaline-inducedPHinmaleandfemalerats.（雌激素能在试验性肺动脉高压中提供保护并且它的非

3、雌激素代谢物2-甲氧基雌二醇能在野百合碱诱导的雌性和雄性大鼠肺动脉高压模型中阻止疾病进程的发展。）However,theeffectsofE2and2MEonpulmonaryfibrosisandassociatedPHhavenotbeenexamined.（然而，雌二醇和2-甲氧基雌二醇对肺纤维化和涉及肺动脉高压的作用还没有研究出来。）Therefore,wecomparedthegrowth-inhibitoryeffectsofE2and2MEinhumanlungfibroblasts(hLFs)andpulmonaryvascu

4、larsmoothmusclecells(hPASMCs),andweinvestigatedtheeffectsofestrogendeficiencyand2MEonbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisandPH.（因此，我们对雌二醇和2-甲氧基雌二醇在人肺成纤维细胞（hlfs）和人肺血管平滑肌细胞（hpasmcs）中的生长抑制作用进行了对比，我们还调查了雌激素不足和对博莱霉素诱导的肺纤维化和肺动脉高压的作用。）Intactandovariectomized(OVX)femaleSpragueDawleyr

5、atswereadministeredintratracheallyeithersalineorbleomycin(15IU/kg),andasubsetofOVXbleomycin-treatedratsreceived2ME(10μg/kg/h)for21days.（在完整和切除卵巢的雌性SD大鼠的气管内给予生理盐水或者博莱霉素（15国际单位/千克），并且对切除卵巢并用博来霉素处理的部分雌性大鼠用治疗21天。）EstradiolhadonlylimitedinhibitoryeffectsongrowthinhPASMCsandnoeff

6、ectinhLFs,whereas2MEexhibitedstrongandconcentration-dependent(1−10μM)antimitogeniceffectsinbothcelltypes.（雌激素对人肺血管平滑肌细胞只有有限的生长抑制作用，而对人肺成纤维细胞没有作用，然而，2-甲氧基雌二醇对两种类型细胞都能表现出很强的浓度依赖性(1−10微米)抑制有丝分裂作用。）Bleomycincausedlunginjury/PH(significantlyincreasedlungandrightventricle(RV)weig

7、hts,RVpeaksystolicpressure(RVPSP),andRV/leftventricle+septumratio(RV/LV+S);causedmedialhypertrophyandadventitialwideningofpulmonaryarteries;inducedmarkedfocal/diffusefibrosiswithdiffuseinfiltrationofinflammatory(ED1+)cells;andresultedin30%mortality).（博莱霉素致肺损伤值（肺和右心室（RV）重量显著

8、增加，右心室收缩压峰值（RVPSP），右心室/左心室+隔比率(RV/LV+S)；引起肺动脉内侧肥厚和外膜扩大；诱导明显的病灶性或弥漫性纤维化并伴有弥漫性浸润的炎症（