灯盏花素包合物脂质体的制备及其特性考察-药剂学专业毕业论文

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺否则，承担相应法律责任。，震萎薹囊萋羹墨骧挚：。研究生签名：嘲元导师签亍麴二譬一≥日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：颔无．日万方数据LIIll目录qLIIlllqitlllllqlllllltlkLILIIIIIqLttlY278470㈣8中文摘要1英文摘要

2、4英文缩写7研究论文灯盏花素包合物脂质体的制备及其特性考察引言．8第一部分灯盏花素处方前研究前言丹U吾．9·y材料与方法．．9结果11附图13附表15讨{仑．．16小结．．16参考文献．．17第二部分灯盏花素包合物的制备及包封率测定前言月U舌．．18··16材料和方法．．18结果．20附图．22附表．24讨论．．26／J、结．．26参考文献一26第三部分灯盏花素包合物脂质体的制备及包封率测定前言剐吞··么6．．28材料与方法．．28结果．31附图．33附表．36万方数据小结39参考文献39第四部分灯盏

3、花素包合物脂质体的体外释放度及体内药代动力学的研究前言目U吾。．4l。．41材料与方法41结果．44附图46附表．．49讨论．．56小结．57参考文献．．58第五部分灯盏花素包合物脂质体稳定性初步考察前言刖舌．．59．．)y材料与方法．．59结果．60附表61讨{仑．．62小结．．62参考文献．．62结论．．63综述环糊精包合物脂质体的研究进展．．64致谢．．75个人简历．76万方数据中文摘要灯盏花素包合物脂质体的制备及其特性考察摘要目的：灯盏花素(breviscapine)是菊科植物短葶飞蓬(Eri

4、geronbreviscapus)的全草，其中主要成分是灯盏花乙素(scutellarin)，另含少量灯盏花甲素(apigenin)。灯盏花素具有增加心脑血流量、改善心脑微循环等作用。目前临床主要用于治疗脑梗塞、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病。但是灯盏花素水溶性差，口服生物利用度低，静脉注射消除半衰期短都限制了其临床应用。环糊精包合物脂质体(Drugininclusioncomplexinliposome，DCL)是将环糊精包合物和脂质体结合研究的产物。环糊精具有筒状结构，外侧是亲水性基团，内侧为疏水性

5、基团，疏水性药物可以通过氢键、范德华力等作用力与环糊精内侧的疏水性基团结合，形成环糊精包合物，从而增加疏水性药物的溶解度，但是这种结合力并不稳定，使得形成的包合物易分解。脂质体是由磷脂和胆固醇组成的类似细胞膜的脂质囊泡，外层是疏水性脂质基团，中间是亲水性内核，亲水性药物被包封在内核中，而疏水性药物被包封在脂质层中。脂质体可以保护药物不被血浆快速清除代谢，从而延长药物在体内的循环时间，可以很好的解决包合物易分解的问题。因此，本课题拟以灯盏花素的主要成分灯盏花乙素为指标，考察其溶解度，制备灯盏花素包合物脂

6、质体，以延长其在体内的循环时间。方法：建立高效液相色谱(肿CL)法测定灯盏花素中灯盏花乙素的浓度，以灯盏花素中的灯盏花乙素为指标，研究灯盏花素在不同溶剂中的平衡溶解度。以包合物对灯盏花素的包封率为指标，考察饱和水溶液法和超声法制备灯盏花素包合物的工艺，单因素考察制备包合物过程中对包封率影响较大的因素，利用正交实验筛选处方。采用超速离心法测定包合物脂质体中灯盏花素的包封率，并以此为指标，单因素考察对包封率影响较大的因素，在此基础上，引入总评归一值，利用星点设计．效应面优化法筛选制备灯盏花素包合物脂质体的

7、最优处方。以灯盏花素中灯盏花乙素的浓度为指标，考察灯盏花素在不同溶出介万方数据中文摘要质中的溶解度，采用溶出仪法分别考察灯盏花素原料药粉末，灯盏花素包合物和灯盏花素包合物脂质体的体外释药行为，绘制体外释放曲线，进行模型拟合，探讨体外释药机理。将10只大鼠随机分为灯盏花素原料药溶液对照组和灯盏花素DCL给药组，考察单剂量静脉注射给药后的药动学行为。建立大鼠血浆中灯盏花乙素浓度测定的高效液相色谱法，大鼠给药后按安排的时间点取血，测定药物浓度后绘制药时曲线，利用PK-Solver软件进行房室模型拟合，计算药

8、动学参数，初步探讨其在大鼠体内药动学特征。将制备的灯盏花素包合物脂质体放置于不同的温度及光照条件下，测定其包封率并观察外观，对其稳定性进行初步考察。结果：建立TN定灯盏花素中灯盏花乙素浓度的高效液相色谱法，以灯盏花乙素浓度为指标，测定了灯盏花素在不同溶剂中的溶解度，并绘制了p．环糊精对灯盏花素的增溶曲线。采用饱和水溶液法制备了灯盏花素包合物，单因素考察了制备包合物过程中对包封率影响较大的因素，利用正交试验设计确定最优处方为主客分子比为1：2，包合时间为2