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1、灯盏花素脂质体的制备及其理化性质的测定*吕文莉,郭健新,平其能中国药科大学药学院,南京210009摘要目的:制备灯盏花素脂质体并测定其包封率等理化性质。方法:采用薄膜蒸发法和冷冻干燥法制备灯盏花素脂质体。冻干品水合后,RPHPLC法测定脂质体含量;并用透析法结合紫外分光光度法测定其包封率;利用马尔文测定仪测定脂质体的粒径、Zeta电位;并考查脂质体胶体溶液在09%氯化钠注射液中的释放度。结果:脂质体的载药量为201%!088%(n=3),包封率为811%!11%(n=3);冻干脂质体再分散后的粒径为50!12nm(n=3),Zeta电位为-24!9mV(n=3);脂质体胶体溶液
2、在氯化钠注射液中2h的释放度为172%!08%(n=3),8h的释放度为261%!07%(n=3),24h的释放度为299%!08%(n=3)。结论:灯盏花素脂质体的载药量和包封率较高,粒径在纳米大小范围,可望实现体内的长循环和靶向给药。关键词灯盏花素;脂质体;包封率;透析中图分类号R28271,R2836文献标识码A文章编号16723651(2004)05028904灯盏花素(Breviscapine)是从灯盏花中提取得站分装厂);氯仿,氯化钠,冰醋酸(分析纯);微孔到的有效部位,主要成分为灯盏乙素(98%),及少滤膜(上海医药工业研究院);甲醇(色谱纯
3、,江苏量的灯盏甲素等,灯盏乙素的结构为4∀,5,6三羟淮阴塑料制品厂精细化工研究所);氯化钠注射液[1]基黄酮7葡萄糖醛酸苷。灯盏花素可降低脑血(南京小营制药厂,批号2002080802);挤出仪管阻力,增加脑血流量,降低脑梗塞患者的血浆粘(Avestin公司);冷冻干燥机(Christ公司,alpha#度、红细胞压积、血小板聚集率和纤维蛋白原等,2);电子天平(瑞士Mettler公司);Zetamaster光子在脑血栓、脑卒中及心绞痛等心脑血管疾病治疗相关光谱仪(英国马尔文仪器公司);透析袋(北京[2]上有显著疗效。尽管灯盏花素临床疗效较好,欣经科生物技术有限公司);透皮扩散实验仪(
4、南但其溶解度低,一般系在碱性pH下溶解配制注射京新联电子设备有限公司,TP3);日本岛津Class液,容易产生化学稳定性问题,将注射液加入到输vp色谱工作站;ShimpackCLCODSC18色谱柱;UV液中稀释给病人静脉注射时,往往产生微粒状沉9200SpectorophotometerZRS4(日本Shimadzu制作淀物,带来不安全因素。同时灯盏花素的血浆半所)。衰期很短,不利于治疗。本文制备了灯盏花素脂2实验方法质体,以解决注射液存在的问题,并希望通过脂质体的缓慢释药延长药物在血液中的半衰期,增强21制备工艺优化疗效。以包封率为指标,考察药脂比、制备方法(薄膜蒸发法或逆
5、向蒸发法)、有机溶剂(二氯甲烷或1试剂与仪器甲醇)、药物加入方法(水相或有机相)等因素,从灯盏花素(自提取);大豆磷脂(纯度>92%,而确定灯盏花素脂质体的制备工艺和处方。对药上海泰伟制药厂,批号030221);磷脂酰胆碱标准脂比进行单因素考察后,对制备方法、有机溶剂、品(Sigma公司);胆固醇(国产分装,上海化学试剂药物加入方法进行三因素两水平的正交试验。实验结果分析表明,最佳制备工艺及条件为薄膜蒸收稿日期20031212发法,采用二氯甲烷为有机溶剂,药物加入有机基金项目江苏省自然科学基金重点项目(No.BK2001210)相中。*通讯作者平其能:中国药科大学药学院院长,教
6、授,Tel:02522脂质体的制备83271321,Email:pingqn@mailboxcpueducn定量称取磷脂(1875mg)、胆固醇(938mg)中国天然药物2004年9月第2卷第5期ChinJNatMedSep2004Vol2No5289CJNM和灯盏花素(375mg),加入30ml二氯甲烷,于动相定容。自动进样50l,考察辅料对含量测定37∃恒温水浴中旋转蒸发去除有机溶剂,使磷脂的干扰。等成膜材料在烧瓶壁形成均匀类脂薄膜。然后往26包封率及载药量的测定圆底烧瓶中加入10ml09%NaCl水合介质,旋转261紫外检测标准曲线的制备精密称取灯盏洗膜
7、2h得到脂质体混悬液。经挤出仪挤出后得花素10mg,用甲醇配成浓度为1mg/ml的储备液。到脂质体胶体溶液,定量移取1ml挤出液于10ml用09%NaCl稀释成浓度分别为1,2,32,5,8,16西林瓶中,加入冻干保护剂海藻糖100mg,低温预g/ml的溶液,以09%NaCl为空白对照,334nm冻后冷冻干燥,得到脂质体冻干品。为检测波长,测定吸收值A,以吸收值A对浓度c23脂质体粒径及
