mir100和mir34a在高危型hpv致宫颈癌发生中的作用和机制探讨

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4、本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名．、期少、f年似日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解澎姿态堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权澎姿态堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制

5、手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名导师签名：、八<年侈勺月7月一≯、＼签字日期：日浙江大学博士学位论文致谢致谢本课题得以顺利完成，首先深深感谢我的恩师谢幸教授这四年来对我学习和研究工作上的悉心指导和谆谆教诲。在课题设计、完成和论文撰写过程中，无不凝聚着恩师的智慧和心血。谢幸教授严谨求实的科学作风，广博丰富的理论和实践知识，高尚的医德，孜孜不倦的工作态度，以诚相待的为人原则给我留下了极为深刻的印象，将使我终身受益，成为一名象思师一样优秀的妇产科医生和科学工作者将是学生一生追求的目标。特别感谢吕卫

6、国老师、万小云老师、陈亚侠老师、程晓东老师、王新宇老师和叶枫老师等肿瘤组各位老师对我课题设计和试验过程中给予的无私指导和帮助!感谢董曼岳老师、程琪老师、马俊彦老师和费向炜老师等各位实验室老师在我试验过程中给予的指导和帮助。感谢我的同学胡颖、李艳丽、洪蝶、王芬芬、沈源明、李阳和周建松等各位学友在试验中给予的指导和帮助。感谢我的家人对我的默默支持和帮助。再次对所有关心和帮助我的老师、同学和朋友们致以最衷心的谢意!浙江大学博士学位论文中文摘要MiR．100和miR-34a在高危型HPV致官颈癌发生中的作用和机制探讨浙江大学医学院妇产科学博士研

7、究生栗宝华导师谢幸教授中文摘要宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，业已公认高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染是宫颈癌发生的必备因素。HR—HPV主要通过早期癌蛋白E6和E7等，使宿主细胞某些癌基因活化、抑癌基因失活、表观遗传性改变、基因组失稳定性、端粒酶活性异常和引起病毒免疫逃避等多种机制，诱导官颈正常上皮细胞异常增殖并发生恶性转化。近年来，小分子RNA(miI斟A)的发现为我们探索宫颈癌发生机制和防治策略带来新的启迪。MiRNA是一类小分子的非编码的单链RNA分子，约有20～24nt碱基构成，它通过其5’端6—7个核苷酸形成的“s

8、eedsequence”与多个靶基因的3’端非编码序列(UTR)互补配对而降解或抑制靶基因的表达。当前，111il酬As分子不仅参与了有机体的生长、发育、分化、代谢和死亡等几乎所有重要的生理过程，而且在多种病理性过程包括肿瘤中也发挥重要作用。对人类大多数肿瘤研究发现，rnjI斟A分子在肿瘤组织中呈普遍的低表达状态，仅有少数miRNA分子表现为过度表达，因此认为一些miRNA分子可通过激活癌基因、下调抑癌基因诱导机体恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移和预后。探讨缸I斟A在肿瘤病因、诊断及治疗中的作用也成为当前肿瘤研究的热点。Il浙江大学博士

9、学位论文中文摘要不仅人体可产生miI矾A，一些致瘤病毒感染宿主后可诱导宿主细胞产生特异的miI矾A分子表达谱改变，对病毒的复制、宿主细胞的转化产生正向或负向的调节作用。HR．HPV作为宫颈癌发生的关键生物学