microrna在宫颈癌中探究以和和高危型hpv关系

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1、MicroRNA在宫颈癌中探究以和和高危型HPV关系摘要：微小RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于真核生物中的一组短小的、不编码蛋白质的RNA家族，在肿瘤发生、发展过程中发挥着重要作用；宫颈癌中有许多miRNAs的表达，如miR-34a、miR-18、miR-21等，作为癌基因或抑癌基因发挥功能，调控细胞增殖和凋亡等生物学行为。髙危型人乳头状瘤病毒(high-riskhumanpapillomavirus,HR-HPV)的持续感染，其表达的病毒致癌蛋白E6/E7直接或间接导致了miRNAs的表达紊乱，进而导致宫颈癌的发生发展。因此，mi

2、RNAs在宫颈癌早期诊断及治疗中具有广阔的应用前景。关键词：microRNA宫颈癌高危型人乳头状瘤病毒靶向治疗【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号)1671-8801(2013)02-0049-02宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，成为女性患者健康的第二大杀手。因此，宫颈病变诊断以及宫颈癌的早期筛查对于预防和减少宫颈癌的发病率显得尤为重要。人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的必需因素，大约99.7%的浸润性宫宫颈癌是世界上第二大常见的妇科肿瘤，尤其是在发展中国家颈癌中可以发现HPV的感染。随着大量微小RNA(micro

3、RNA,miRNA)不断被发现，许多实验研究表明miRNA在宫颈癌的发生、发展以及转归过程中发挥着不可替代的作用，表达明显上调或下调，从而为宫颈癌的早期筛查诊断及治疗提供了新的思路和方向。1miRNA简述MiRNA是由19-23个核昔酸组成的单链RNA,广泛存在于真核生物中。其主要功能包括，如介导基因转录后的调节,参与调控机体各种生理进程，调节基因表达活性等［1］。目前人类基因组中已确认的成熟miRNA有2000多个(www.mirbase.org,Releasel9：August2012),可能参与有30%人类蛋白质的表达调控。miRNA参与调节包

4、括细胞的增值分化、调亡、肿瘤发生等许多病理生理过程［2］。从1993年Lee等发现基因lin-4,到2000年Reinhart等发现相似基因let-7,提示一个非编码蛋白基因大家族的存在。与此同时，在研究慢性淋巴细胞白血病中发现在13号染色体ql4上存在miR15和miR16表达缺失和功能下调，从而首次提出miRNA与肿瘤疾病之间存在相互关系［3］。随着miRNA研究的不断深入，其研究方法也在不断更新，从Northernblot到应用高通量实时PCR技术分析人类癌细胞株中的pre-miRNA,从而首次提出了适用于人及其他生物，如植物,线虫和果蝇miR

5、NA的PCR检测方法。Calin［4］等应用基因芯片技术检测B细胞型慢性淋巴细胞白血病病人的CD5+B淋巴细胞中的相关miRNA,从而成为第1例将miRNA基因谱应用到基因芯片技术中的研究报告，同时指出将miRNA基因谱应用到基因芯片技术中对恶性肿瘤的诊断和预后的具有重要的意义。2miRNA在宫颈癌中表达以及靶向治疗的意义相关研究报道，某些致癌病毒在侵袭人体的过程中表达特定miRNA谱。Nambaru等［5］研究发现，致癌病毒HPV整合位点附近有53个miRNA基因，其出现率为78.3%,其中25个曾被报道出现在宫颈癌组织中。MiRNA可以大体上分为

6、两种类型：癌miRNA(oncomiRNA)和抑癌miRNA(tumorsuppressormiRNA)o这两种类型说明miRNA既能调控癌基因的表达，又能调控抑癌基因的表达。有时二者的区分并不十分严格，同一种miRNA在一种组织细胞环境中起癌基因作用，而在另一种组织细胞环境中起抑癌基因作用。以此同时，miRNA基因的表达也受癌基因及抑癌基因表达的调控。例如，DNA损伤诱导的p53激活直接在转录水平调控miRNA-34家族的表达［6］。随着对宫颈癌的发生、发展、侵袭、转移的研究的不断深入，众多miRNAs及靶基因被发现。靶向miRNAs抑制宫颈癌生长

7、及转移主要表现为：一方面，从miRNAs的转运途径入手，如可以阻断或破坏它的运输，从而拦截了miRNA进入靶细胞的通路。另一方面，人体的各种生理、病理过程不仅涉及单一miRNA及单一靶基因，有可能涉及多个或多组miRNAs及靶基因的异常，我们可以找出一组或多组相关的miRNAs,从而更好地为宫颈癌的诊断和治疗服务。3miRNA在宫颈癌组织中与HR-HPV的相互关系HPV属乳头状病毒科，因感染人的皮肤及黏膜上皮组织而得名。HPV基因组按功能分为三个功能区：早期基因区（E区），晚期基因区（L区）和上游调节区。E区中编码的早期蛋白，其中E1与病毒复制有关；

8、E2参与病毒复制与基因转录调节，高危型HPV中的E2具有抑制E6、E7基因启动子的作用；E4主要与病毒颗粒的