ikknfκb信号通路在条件性位置厌恶记忆消退中的作

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究抑制性kappaB蛋白：激酶／核转录因子kappaB(IKK／NF．心)信号通路在吗啡纳洛酮相关厌恶记忆消退过程中的作用，进一步深入了解IKK／NF．rB信号通路在不同记忆类型中的生理作用，为探寻病理记忆机制提供科学依据，更为有效防治阿片复吸提供新的药理学靶点。方法：使用吗啡纳洛酮建立大鼠条件性位置厌恶(CPA)模型后进行药物干预消退训练，观察药物对CPA消退记忆的影响。大鼠经CPA训练后进行CPA表达测试，造模成功的大鼠分组进行CPA消退训练。训练开始前20分钟经脑室微注射给予柳氮磺胺吡啶(SSZ，为II,；K／NF．KB信号通路抑制剂)干预

2、，探索IKK／NF．r,B信号通路在CPA消退记忆中的作用；对于消退过程的干预增加药物丁酸钠盐(NaB，一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，探索NaB对SSZ在消退过程中的抑制作用有何影响；完成SSZ对大鼠自发活动能力以及SSZ对CPA的获得和表达的影响等对照实验，以排除混杂因素完善实验。结果：1．经脑室微注射给予SSZ(10mM)选择性的阻断IKK／NF．r,B信号通路可以显著的抑制大鼠吗啡纳洛酮CPA的消退过程；2．经脑室微注射给予SSZ(10mM)不影响大鼠CPA记忆的获得和表达；3．SSZ(10mM)对条件性位置厌恶记忆消退过程的抑制作用可以通过腹腔给予NaB(1．29／kg)所逆转

3、；4．SSZ(10mM)不影响大鼠的自发活动能力，自身没有厌恶或者奖赏效应。结论：IKK／NF．r．B信号通路参与吗啡纳洛酮条件性厌恶记忆的消退过程，深化了病理性记忆的机制认识，为更有效的防治阿片复吸提供新的药理学靶点。关键词：IKKⅢF。r．J3信号通路，．条件性位置厌恶，消退，柳氮磺胺吡啶，吗啡，—————————————————————————————————————一————————一鲞型墨型丕堂堡主堂笪笙奎一纳洛酮，丁酸钠盐天津医科大学硕士学位论文Abstractobjectives：ToinvestigatetheroleofinhibitorykappaBkinase／t

4、ranscriptionfactornuclearfactor-kappaB(IKK／NF一1(B)signalinginthedrugassociatedaversivememoryextinction，andmakinganadvancedknowledgetothephysiologicalroleofIKK／NF—KBsignalinginthedifferentmemorytype．Thosefindingswillprovidehelptounderstandthemechanismof‘pathologicalmemorySOthatwecaneffectivelypre

5、ventandcuretherelapseofdrugaddiction．Methods：Studyusedmorphine／naloxloneconditionedplaceaversive(CPA)model．AfterCPAtraining，allratsreceivedextinctiontrainingofCPA．Entailsulfasalazine(SSZ)tointerfereprogressofCPAextraction20minbeforetrainingaimingtoinvestigatetheroleofIKK／NF—KBsignaling．Theeffect

6、sofsodiumbutyrate(NaB)ontheinhibitionofSSZtotheCPAextinctionthatwillmakeanadvancedknowledgetothemechanismunderlyingtheIKIG，NF一1(Bsignalingactivity．Somecomparisonexperimentsalsoareessential，forexample，theeffectsofSSZonlocomotoractivityofrats，theeffectsofSSZonthe,,acquisitionandexpressionofCPA，the

7、aversiveorrewardingeffectsofSSZ，whichwillhelpUStoexcludetheconfoundingfactors．Results：1．InhibitionofIKK／NF’一KBpathwaybySSZsuppressedtheextinctionofmorphinewithdrawal—associatedaversivememory．2．TheSSZhadnoeffectsontheacquisit