质子泵抑制剂临床适应证和长期使用安全性

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1、质子泵抑制剂临床适应证和长期使用安全性摘要质子泵抑制剂的应用极大地提高了胃酸相关疾病的治疗水平，在上消化道疾病治疗领域中具有里程碑性的意义。30余年来的临床应用实践为评价质子泵抑制剂用于治疗不同适应证的疗效和安全性积累了充足的资料。本文就质子泵抑制剂的临床适应证及长期使用的安全性问题作一综述。关键词胃酸相关疾病质子泵抑制剂胃食管反流病分类号：R975.2；R975.6文献标识码：A文章编号:1006-1533(2013)21-0008-05ThecurrentviewsfocusedonclinicalapplicationofprotonpumpinhibitorsLiWe

2、nting,ChenShengliang*(DepartmentofGastroenterology,RenjiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity；ShanghaiInstituteofDigestiveDisease，Shanghai200001，China)AbstractProtonpumpinhibitors(PPI)hasdrasticallyimprovedthemanagementofgastricacid-relateddiseasessincetheyareusedinclinic,whi

3、chisamilestoneintheareasofdiagnosisandtreatmentofuppergastrointestinaldisease.The30-years?clinicalpracticeofPPIapplicationhasbeenaccumulatingsufficientevidencestoassesstheefficacyandsafetyofdifferentPPLThisreviewfocusonthecurrentviewsonrelatedissuesofPPIapplications.Keywordsgastricacid-rela

4、teddiseases；protonpumpinhibitors；gastroesophagealrefluxdisease质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)通过抑制胃鹿和胃体黏膜中壁细胞膜上向胞外释放胃酸的H+/K+-ATP酶减少胃酸分泌，能在胃酸所及范围内产生满足受损黏膜修复的pH环境，由此产生缓解胃酸相关症状的治疗作用。已知壁细胞接收胞外调控机制的调控，启动产生胃酸的功能性细胞器结构主要包括细胞膜上的组胺H2受体、胃泌素受体和乙酰胆碱的M受体等。这些受体与配基结合后会通过受体后的胞内信号传导系统启动壁细胞内C1-和H+的产生，最后经由壁细胞

5、膜上的H+通道(也称质子泵)排入胃腔。由于PPI作用于质子泵上的H+/K+-ATP酶，能阻断壁细胞分泌胃酸的最后一个通道、不可逆地“关闭”质子泵，故其抑酸作用强且彻底，是目前治疗胃酸相关疾病最有效的一类药物。自20世纪80年代PPI进入临床应用以来，胃酸相关疾病的治疗水平得到了极大的提高。PPI的问世在胃酸相关疾病治疗领域中具有里程碑性的重要意义。不过，由于胃酸只是胃酸相关疾病多种发病机制中的一个环节，故PH的治疗作用仍存在一定的局限性。本文就PPI的临床适应证及长期使用的安全性问题作一综述。1临床适应证1.1台疗胃食管反病（gastroesophagealrefluxdis

6、ease,GERD）GERD的治疗目标是消除因胃内容物反流入食管或超食管范围区域引发的症状以及愈合因反流物造成的食管黏膜损伤［1］。作为GERD的首选治疗药物，PPI治疗GERD的迖标要求分别是：①满足修复胃酸相关黏膜损伤的pH环境，使局部pH>4的时间超过18h/d；②满足胃酸敏感感觉受体（辣椒素的TRVP1受体、三磷酸腺苷的P2X受体、腺苷的Al/A2a受体和5-羟色胺的5-HT3受体等）不至于产生酸相关的感觉增益，使环境pH>5〜6。从理论上讲，PPI治疗GERD的疗效和剂量间存在着正相关关系。研究显示，对以常规剂量治疗疗效不理想（症状严重程度改善3的时间超过18h/d

7、。目前相关临床诊治指南推荐的疗程是8周。不过，因在导致溃疡的致病因素中源于宿主或环境的因素大多难以避免，故临床实践中强调PPI的维持治疗。维持治疗时推荐以症状为参考按需或间断（上消化道症状不明显时）服药。1.3治疗上消化道出血PPI是治疗胃酸所及黏膜范围的上消化道出血的最重要药物之一［3］，任何原因引起的胃酸所及黏膜范围的出血都是PPI的适应证，且PPI的使用以及急症内窥镜检查和处置被认为是急性分静脉曲张上消化道出血的一线最有效治疗措施。PPI治疗迗标的要求是出血黏膜创面局部pH>6的时间超过20lVd