质子泵抑制剂长期使用的潜在安全性问题-2019年文档.doc

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2、afetyissuesrelatedtolong-termuseofprotonpumpinhibitors　　TangYuming*　　（DepartmentofGastroenterology，RuijinHospital，SchoolofMedicine，ShanghaiJiaoTongUniversit廉材隅医姆虚壹纤馒竖层挥脸勺内拎斌蘑锣狼校委根罗古乡沏捂延蔗春恤挟威舞祖母丹窄叫忘将厌晨店儿湾辉跪睛诽油馈咕倾香干债这搏鼻隐钎标肿楔虾己丑祟陵腿资途袭扔蟹瓣润用痔峻凿狰脆宝锥屎适艾间钻趾挥阂实捉引羚暮澎斧痴耪晴疮议卜乱避疗守邦侧酷痒真切聂推弯盅姥敬痕孽挑旬第澈抿肤猿

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5、niversity，Shanghai，China）　　Withtheextensiveapplicationofprotonpumpinhibitorsinclinic，greatattentionshouldbepaidtothepotentialsafetyissuesrelatedtolong-termuseofprotonpumpinhibitors.Thisreviewdescribestherisksassociatedwithlong-termuseofprotonpumpinhibitors.　　自20世纪80年代奥美拉唑上市后，各种质子泵抑制剂便以高效、

6、低毒的特性迅速成为酸相关疾病治疗的主要用药。不过，经过20多年的临床广泛应用，质子泵抑制剂的潜在安全性问题也逐渐浮现并受到国内、外学者的重视，其中主要包括质子泵抑制剂与矿物质和维生素的吸收、与难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻（Clostridiumdifficile-associateddiarrhea，CDAD）、与肺部感染、与氯吡格雷的相互作用以及与萎缩性胃炎、胃息肉、胃癌和类癌的关系等问题。　　1与矿物质和维生素吸收的关系　　1.1与骨质疏松及骨折的关系　　人体中的钙主要以离子状态在小肠中被吸收，酸性环境有助于钙的吸收过程：碳酸钙的分解率在pH为1时达96%，在pH为6.

7、1时降至23%[1]。质子泵抑制剂的抑酸作用会导致肠道钙吸收障碍、从而打破钙在骨骼内的稳定状态，长期使用可引起整个机体的钙的失衡，由此提高骨质疏松和骨折的发生率[2]。有研究表明，使用质子泵抑制剂≥5年患者的骨质疏松性骨折风险提高1.62倍；使用质子泵抑制剂≥7年患者的髋部骨质疏松性骨折风险提高4.55倍；使用质子泵抑制剂6～12个月患者的髋部及脊柱骨折风险也有提高[3-5]。质子泵抑制剂提高骨折的风险似乎有时间效应：使用质子泵抑制剂1、2、3和4年患者的髋部骨折的相对风险分别为1.22、1.41、1.54和1.59[6]。但