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长期使用质子泵抑制剂所致高胃泌素血症及其对策

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1、·&#’&·中国临床药理学与治疗学!综述!中国药理学会主办!"#$%&’()*+,,--"&((.%’/(&0%1234:5567.)8’&59:5;1’(()<=5;&&(&’):&#’&>&#’/长期使用质子泵抑制剂所致高胃泌素血症及其对策沈健,吴建新,李定国上海交通大学医学院附属新华医院消化内科,上海’(((.’摘要质子泵抑制剂的应用是酸相关疾病的标准治!影响低酸、高胃泌素血症的因素疗。但是,长期使用对胃食管反流征患者可能存在潜在危害,例如低酸反馈所致的高胃泌素血症,肠嗜奥美拉唑在药理作用方面不同于其它泌酸受体TT银细胞的增殖,潜在的胃部肿瘤诱发作用,停药后的阻断剂。

2、它直接与激活状态下的壁细胞S%U%酸反跳,幽门螺杆菌感染者胃泌酸区胃炎发生率增I@M酶不可逆转地结合,阻断胃酸分泌的最后环节。加,高胃泌素血症所致的其它肿瘤等。人们正在研其抑酸的强度、速度和持续时间超出任何组织胺受究这些潜在危害,评价长期使用质子泵抑制剂的风体%’(S’%+)、乙酰胆碱受体(V%+)或胃泌素受体阻险>效益比,并提出对应策略。>&断剂。奥美拉唑’(1G·P可以使胃内的6S值增关键词质子泵抑制剂;高胃泌素血症;消化道肿瘤高至$W),大大减弱了胃窦部Q细胞的酸抑制作用。于是,Q细胞大量释放胃泌素,形成高胃泌素血中文分类号:+.).症。据研究,奥美拉唑’(1G·P>

3、&使用后,血清胃泌文献标识码:I素可增加#W/倍或更高,而使用S受体阻断剂如’文章编号:&((.%’/(&(’(())&’%&#’&%(/雷尼替丁,胃泌素一般增高’倍左右[#]。MM,H抑酸作用的大小受机体对药物代谢状态的质子泵抑制剂(6J;7;96K1639C3L37;JH,MM,H)强烈影响[&,#]。参与MM,H代谢的肝酶系统细胞色素$/(的抑酸作用,使其成为酸相关性疾病治疗的主要选(!"#’!&.)的基因表现型分三种:纯合型强代谢者择。它们对于消化性溃疡(6=6735K45=J,MN)、胃食管(C;1;G=9;KH=F7=9H3X=1=72L;43B=JH,C;10

4、VH)、杂合型反流性疾病(G2H7J;=H;6C2G=24J=O4KFP3H=2H=,Q0+<)以强代谢者(C=7=J;G=9;KH=F7=9H3X=1=72L;43B=JH,及联合抗生素根除幽门螺杆菌(C=435;L257=J6R4;J3,C=70VH)、寡代谢者(6;;J1=72L;43B=JH,MVH)。研究显S6)等疗效显著。自&.?&年第一个MM,奥美拉唑用示,寡代谢者和杂合型强代谢者的MM,H血浆浓度%时于临床研究以来,全球已有$亿多患者使用过MM,H,间(曲线下面积$%!)比纯合型强代谢者高#W/倍。一些Q0+<患者的连续用药时间超出&(年以上。白色人种中,&

5、:’YW#:?Y的人群为寡代谢者,而这MM,H强效抑酸会产生显著而持久的低酸、高胃泌素类人群在亚裔中高达’#Y左右。因此,有关MM,H治[&,’]血症,其影响正在受到关注。分析有关MM,H与疗的研究,必须注意不同人群不同的遗传性药物代低酸、高胃泌素血症的研究,有助于采取合理的对谢特征以及由此带来的胃泌素和胃酸分泌水平的差策。异,否则无法评价研究结果。MM,H中,雷贝拉唑较少受!ZM’!&.影响,它主要通过非酶途径代谢。在雷贝拉唑开始使用的’周内,其抑酸效应显著强于奥[#]美拉唑。’(()%()%’)收稿’(()%(.%&?修回S6感染可以加重MM,H相关的高胃泌素血症。沈健

6、,男,硕士研究生,住院医师,主要研究方向:先天性黄疸。据报道,S6抗体阳性的患者,胃泌素水平至少再高@=4:(’&%)/A.((((%A&($0%1234:212B29??8C;71234:5;1吴建新,通讯作者,男,教授,主任医师,主要从事消化系统疾病的基出/(YW&((Y。杂合型强代谢者是否有S6感染础和临床研究。对血浆胃泌素水平有重要影响,感染者血清胃泌素@=4:(’&%)/A.((((%A&(#0%1234:DEFG68HC&)#:9=7增加’’)Y,相比之下,非感染者增加仅?(Y。据研·ED((·K04.SKI4.%0:)9:2,IT0*)(AA=R*2;EE(E

7、()究,!"刺激胃泌素释放增加的叠加作用的机制可能病的最早事件是肠嗜银细胞(*.3*),20),9:HH4.BI4;*主要为:!"感染后产生的炎症因子和毒素既能间接2*II,JKL)增生,接着是异型增生,然后是类癌形成。抑制生长抑素分泌,又能直接刺激胃窦#细胞分泌在人类,一些与高胃泌素血症相关的疾病如[$]胃泌素。M,II4.C*)BJII4’,.综合征、恶性贫血以及萎缩性胃炎的患者胃粘膜不仅会出现嗜银细胞增生,而且有类癌!酸反跳("#$%&’()*+#",#-"#./%’)与血清胃发生的报道。长期使用%%&’的患

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