质子泵抑制剂的临床应用

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1、质子泵抑制剂的临床应用主要内容1、什么是质子泵抑制剂？2、质子泵抑制剂的药理作用3、常用的几种质子泵抑制剂4、质子泵抑制剂的临床应用1、什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。壁细胞：盐酸、内因子主细胞：胃蛋白酶原粘液颈细胞：粘液粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原G细胞：促胃泌素质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（H+/K+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步

2、骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸分泌的最后通路。2、质子泵抑制剂的药理作用1.抑制胃酸2.抗幽门螺杆菌（HP）作用3.保护胃黏膜1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d兰索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷贝拉唑10-20mg/d埃索美拉唑20-40mg/d服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%不同药物的抑酸能力抗酸药胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂胃内PH大于4时间为18小时无酸即无溃疡胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内PH值升高≥3，每天维持18

3、～20小时，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。2.抗幽门螺杆菌（HP）作用直接杀菌作用通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境提高胃内抗生素浓度3.保护胃黏膜逆转HP抑制细胞生长的作用直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用3、常用的几种质子泵抑制剂第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑第二代雷贝拉唑埃索美拉唑第一代PPI的不足之处起效慢药动学的个体差异明显的药物相互作用第二代PPI的优势雷贝拉唑PKa值高，起效快，作用持久较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索

4、美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.

5、4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用无需调整无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整无需调整40mg/日无需调整无需调整肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日剂量不超过20mg质子泵抑制剂的不良反应头痛腹泻、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等质子泵抑制剂的药物相互作用1.抑制胃酸分泌，胃内P

6、H值发生改变，影响其他药物吸收2.主要通过肝药酶P450代谢，影响其他药物的代谢4、质子泵抑制剂的临床应用胃食管返流病消化性溃疡根除幽门螺杆菌治疗上消化道出血应激性溃疡预防全身麻醉时发生的酸吸入卓-艾综合征慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同均与胃酸相关质子泵抑制剂临床应用的几个问题1.质子泵抑制剂究竟该怎么使用，每日1次还是每日2次？金奥康消化性溃疡：20mg/次，1-2次/日返流性食管炎：20-60mg/次，1-2次/日卓-艾综合征：每日剂量20-120mg，超过（胃泌素瘤）80mg时应分为2次服用注射用奥美拉唑钠口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者：推荐40m

7、g，1/日；卓-艾综合征：推荐60mg作为起始剂量，1/日；当每日剂量超过60mg时应分两次给药兰索拉唑肠溶胶囊溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征的用法皆为：30mg，1/日注射用兰索拉唑适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。用法用量：30mg，2/日，推荐静滴时间30分钟，疗程不超过7天。泮托拉唑肠溶片适应症：①治疗轻度反流性食管炎；②用于反流性食管炎的维持治疗，防止复发。用法：①治疗轻度反流性食管炎，每日早餐前20mg。②反流性食管炎的长期维持治疗，每日早餐前20mg，如复发