浅谈质子泵抑制剂的临床应用

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1、抗Hp作用；•其次，PPIs可与抗生素发挥协同作用，PPIs可使胃内pH值升高，为抗生素发挥抗Hp作用提供了较好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。吴永冬等［2］报道对122例Hp感染的消化道溃疡病患者采用四联疗法（兰索拉哇30mg/d，胶体秘剂200mg/次，2次/d;阿莫西林1OOOmg/次，2次/d；呋喃唑酮lOOmg/次,2次/d），连用10d，对Hp的根除率为92.7%。1.3上消化道出血胃内酸性环境可干扰凝血作用，胃内pH〉6才能使血小板发挥正常功能，静脉大量使用质子泵

2、抑制剂能维持胃内较高pH值，减少溃疡再出血，控制胃酸分泌对消化性出血患者的治疗极为重要。观察奥美拉唑与西米替丁在222例脑卒中患者的使用情况。结果:对脑卒中引发的应激性溃疡并上消化道出血，奥美拉唑效果明显优于西米替丁。结论奥美拉唑是新型的胃酸抑制剂，对脑卒中引发的应激性胃溃疡及胃出血疗效显著［3】。1.4胃食管反流性疾病患者应用质子泵抑制剂后抑制胃酸分泌，提高胃液pH值，从而降低胃蛋白酶活性，减少酸性胃内容物对食管黏膜的损伤，利于受损食管黏膜的修复。曹萌［4】对奥美拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑的临

3、床疗效进行比较，结果显示埃索美拉唑疗效最为显著。1.5卓-艾氏综合征又称胃泌素瘤，是胰腺非B细胞瘤分泌大量胃泌素所致，大量胃泌素可刺激壁细胞增生，分泌大量胃酸，使上消化道经常处于高酸环境，导致胃、十二指肠球部和不典型部位发生多发性溃疡。现已知道质子泵抑制剂治疗胃泌素瘤冇肯定的疗效［5】。1.6其他研究表明PPIs和双倍剂量法莫替丁均能冇效预防内镜下溃疡的发生，而以质子泵抑制剂效果更好［6】，因此长期应用非逛体抗炎药的同时砬用PPIs可预防胃、十二指肠溃疡。用于胃食管反流致慢性咳嗽，研究表明抗胃食

4、管返流治疗奋助于老年慢性支气管炎的治疗［7】。2不良反应2.1消化系统反应为PPIs的最常见的不良反应，主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1%-4%，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解。严重的腹泻偶尔导致脱水，需要住院治疗。萧东方等［8］报道1例51岁男性患者服用埃索美拉唑镁1个月后査肝功能，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶轻度升高,停药5d后恢复正常。2.2肝功能影响王华光等［9】报告1例54岁女性因浅表性胃炎伴糜烂、十二指肠球部溃疡口服埃索美拉唑肠溶胶囊（20mg,

5、qd）1月余，结果出现巩膜黄染、伴皮肤瘙痒，转氨酶和胆红素显著升高，经1周的保肝对症治疗才逐渐恢复正常。原因可能与其抑制细胞色素氧化酶（CYP）冇关。PPIs类药物主要经过肝脏代谢，对肝功能异常者应慎用。2.3泌尿系统反应血尿、蛋白尿、血肌酐和尿素氮升高，可引起间质性肾炎，致急性肾功能衰竭。Torpey等［10】对24例经活检确诊为肾小管间质性肾炎的病例进行分析，其中8例与奥美拉唑和潘托拉唑有关。2.4神经系统反应头疼、头晕、耳鸣、焦虑、嗜睡、失眠、指端麻木等症状。龙恩武［11］报道1例43岁男

6、性病人因服用雷W拉唑钠肠溶胶囊后出感觉迟钝、口齿不清、神志恍惚、听力下降、复视、震颤等精神症状，停用后消失。2.5过敏反应［12］常见的过敏反应是皮疹、红斑、及全身瘙痒，少数可见荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑均为苯并咪唑类衍生物，它们之间存在交叉过敏反应，但与其他咪唑类衍生物，如酮康唑、西咪替丁及甲硝唑之间却无交叉过敏反应。对PPI过敏者应禁用。2.6视力伤害奥美拉唑对视觉的损伤主要表现为视力减退、视物模糊、视野缩小

7、、以致完全失明。国外报道了19例眼病事故［13］,包括视觉缺失和其他的视力障碍，如盲点。2.7内分泌和生殖系统反应男性出现兴奋、阴茎持续勃起、阳痿、乳腺组织增生等；女性出现月经紊乱、量多持久。杨庆敏等［14］报道1例48岁男性患者在服用埃索美拉唑2周后出现阳痿。凌明德等报道两例女患者，口服奥美拉唑20mg,1次/H后出现月经量增多，吋间延长的现象。2.8循环系统反应出现心律失常、束支传导阻滞、高血压、心悸、胸闷等。文献［15］报道1例脑梗死、应激性溃疡患者给予静脉滴注奥美拉唑lOmin后心电图显

8、示心动过速，lh后症状缓解。2.9造血系统反应溶血性贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏和各类血细胞减少。曾忠荣等［16］报道，在对消化内科使用注射用泮托拉唑的100例住院患者的调查中，有15例致白细胞、中性粒细胞减少，发生率为15%。0前认为此不良反应为一过性，一般停药后即可恢复正常。2.10各类肌病包括肌无力、肌痛、肌炎、多肌炎等，甚至出现横纹肌溶解严重反应。根据对2005年3月WHOADR监测中心数据库(Vigibase)868例肌病报告分析，其中292例与PPIs有关，埃索美拉唑共引