甲状腺癌病因研究进展

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1、甲状腺癌病因研究进展陈禹存1曹铭谦2(1大连市疾病预防控制中心116021；2大连大学附属中山医院<大连铁路医院>116001)【中图分类号】R736.1【文献标识码]A【文章编号】1672-5085(2013)13-0399-02临床上认为甲状腺癌是少见的恶性肿瘤，不到人类全部恶性肿瘤的1%[1],在我国，甲状腺癌的发病率已是10年前的3倍多。甲状腺癌的病因尚不明确，但经过多年临床实验研究及流行病学调查已确定某些因素与甲状腺癌的发牛存在密切联系。一、内在因素1.酸性体质经国内外科学家研究表明[2],由于长期的饮食结构不合理，不良生活习惯、工作压力和不良情绪等因素造成身体的过度

2、酸化，人体整体的机能下降,引起肾虚、肝虚，进而引起人体的代谢循环变慢，血气凝滞，造成体内沉积大量的酸性垃圾。人体组织液酸化，人体的组织细胞处于酸性体液中，进而形成组织细胞溶氧量下降，造成细胞的活性下降，代谢循环减慢，当细胞活性下降到正常值的65%时，正常细胞就无法牛存，其中一些细胞改变染色体采取主动变异，细胞的表型发牛改变，肿瘤性状得以表达，这些细胞迅速扩增，从而形成真正的肿瘤实体。2.肥胖Guignard等⑶对甲状腺癌高发区新喀里多尼亚的一项调查结果显示：超重为绝经后妇女甲状腺癌危险因素，并且体质指数与甲状腺癌发病率呈剂量一反应关系。二、外在因素1•电离幅射电离辐射是迄今为止甲状腺癌最明

3、确的危险因素［4］。切尔诺核事件后，辐射地区儿童甲状腺癌发病率明显上升。Cardis等⑸发现切尔诺贝利核事件中大部分辐射来自1311,认为儿童时期1311辐射会增加甲状腺癌发生危险，并与剂量成一定相关性'辐射剂量在1.5〜2.0Gy时两者呈线性相关。2.碘摄取异常甲状腺癌不仅在缺碘地区多发，而且在沿海的高碘地区亦多发。有资料显示甲状腺癌的发生与碘摄取量有关,缺碘和高碘地区的甲状腺癌发生率均明显高于碘正常地区，且碘摄取量高低不同与甲状腺癌组织学类型相关。碘缺乏地区的FTC发病率较高；而在碘充足地区则以PTC发病率为高。希腊的一项调查发现，出生于碘充足地区的人群其PTC的发生率为84%,明显高

4、于缺碘地区出生人群PTC的发生率(74%)［6］。3.饮酒与吸烟Guignard等［3］在对甲状腺癌高发区新喀里多尼亚的调查研究中发现:吸烟和饮洒与甲状腺癌发病呈负相关。日本广岛长崎调查也显示，吸烟与饮洒与甲状腺癌发病风险减少相关。4.医疗水平甲状腺癌发病率呈直线上升之势，这与甲状腺癌检查手段，特别是医学仪器的进步不无关系，许多过去不曾发现的病例现在可以借助先进手段得到确诊。这也可能是发达国家甲状腺发病率高于不发达国家的原因之一。三、遗传因素伴随MTC的多发性内分泌腺瘤病(MEN)、家族性甲状腺髓样癌(FMTC)以及家族性甲状腺非髓样癌(FNMTC)均为遗传性内分泌肿瘤。以FMTC为例，其

5、分子生物学基础是RET原癌基因的胚系突变，基因突变发生在种系水平，可遗传给后代，在一级亲属中该癌发病率可上升4〜6倍。H.J.biersack等通过长吋间地筛选FMTC,发现携带相同RET癌基因突变家族成员具有相同的表现。四、疾病因素1.结节性甲状腺肿甲状腺癌与结节性甲状腺肿的发病原因均与TSH的长期刺激有关。在结节性甲状腺肿的病例中，由于缺碘，甲状腺素生理需要的急增，甲状腺生物合成分泌障碍，使血液中甲状腺素浓度下降，从而引起TSH的分泌增加，甲状腺滤泡细胞普遍增加，终致癌变。有文献报道：结节性甲状腺肿手术的病例中甲状腺癌的发生率高达4〜17%［7］。2.甲亢以往曾有不少学者认为甲亢与甲状

6、腺癌的发生有拮抗作用。自60年代以来，甲状腺癌与甲亢并存已为临床证实，多数学者认为甲亢形成与长效甲状腺刺激素(LATA)、刺激甲状腺抗体(TSAB)、刺激甲状腺免疫球蛋H(TSI)等有关，LATS可以经TSH受体作用于甲状腺滤泡，使滤泡上皮过度增生，产生类似TSH的致癌效应［8］。3.毒性甲状腺肿毒性甲状腺肿与甲状腺癌的关系尚不明确。有报道毒性甲状腺肿病人中甲状腺癌的患病率为2.5%,亦有人报道为9%［9］。2.甲状腺炎Hirabayashi等曾对9287例甲状腺标本进行检查，发现患有慢性甲状腺炎的病人有25%患有甲状腺癌，而对照组仅为2.4%,尤其与乳头状癌的关系更明显［10］oLars

7、o等［11］调查发现HT患者发生甲状腺癌的可能性为一-般人群的3倍。5•甲状腺腺瘤甲状腺癌是否由甲状腺腺唐恶变而来一直存在争议，其机制尚不清楚。曾有报道：甲状腺腺瘤之恶变率高达7〜38%［12］。沈康年［35］等随访354例腺瘤病人，发现有27例患者发生癌变，发病率为2.7%o6.Graves病Graves病又称原发性甲状腺功能亢进症，可能为甲状腺癌的诱发因素之一‘目前认为Graves病是由刺激甲状腺免疫球蛋白(thyr