妊高征病因研究进展论文

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1、妊高征病因研究进展论文关键词：1.妊娠并发症心血管/病因学2.妊娠并发症心血管/免疫学3.高血压/病因学4内皮血管/病理学5.一氧化氮妊高征（PIH）是一种多发生于妊娠20周以后的以高血压、蛋白尿、水肿为特征的多脏器功能受损的综合征。首次报道距今已100余年，至今仍严重威胁着母婴的安全与健康。关于其发病原因及病理变化学说颇多，但至今尚无定论。近年来研究表明，PIH的发生与免疫失衡、血管内皮细胞功能损伤、细胞内Ca2+浓度升高以及一氧化氮（NO）等因素有关，本文就其研究进展综述如下。1.妊高征的发生与免疫失衡在正

2、常妊娠状况下，对胎儿起排斥反应的应答（例如杀伤性T细胞活性、补体结合抗体，巨噬细胞及NK细胞的活性等）下降，而对胎儿起保护作用的应答增强（如封闭抗体产生增多）。研究认为.freelai等通过酶链免疫吸附分析方法（ELISA），测定了PIH组和正常妊娠组白介素-2（IL-2）和肿瘤坏死α因子（TNF-alpha）的血浆浓度，结果显示，PIH组在妊娠前三个月中白介素-2和肿瘤坏死α因子的血浆浓度明显比正常妊娠组高。表明PIH患者免疫调节机制的紊乱在妊娠早期就已出现1。2.妊高征时血管内皮细胞的损伤许多研究表明，血管

3、内皮细胞（EC）的损伤及功能障碍在PIH的发病机制中有重要作用。EC具有四大功能：①是隔开血流与血管平滑肌，防止血细胞粘附，阻止血小板聚集的屏障；②参与血液与组织间的物质交换和血中活性物质的活化，去活化；③通过血细胞、纤维蛋白溶解系统及内皮细胞自身产生的凝血物质，协调凝血与抗凝血之间的平衡；④血管内皮为人体最大的内分泌腺，分泌的血管活性物质有血管内皮舒张因子（EDRF）和血管内皮收缩因子（EDCF），通过自分泌、旁分泌和内分泌的作用调节局部或全身的血管张力。血管内皮细胞功能失调会导致血管活性物质平衡的紊乱，造成

4、血管张力的改变。据报道，PIH孕妇血管内皮有着不同程度的形态学损伤，Shanklin等应用电镜观察了PIH及正常足月孕妇的子宫胎盘血管超微结构变化，发现PIH组胎盘着床处及非着床处的子宫微血管有广泛的内皮细胞损伤，损伤过程内皮细胞浆中线粒体肿胀，使血管腔狭窄，随后肿胀的线粒体自内皮细胞表面膨出，破裂，浆胞浆暴露于管腔中，造成细胞灶性缺损，其缺损区可继续扩大，纤维素沉积，至整个细胞损伤。而正常孕妇的子宫微血管无此变化。BroL，其中16名（94％）在血压升高以前就表现为Fn浓度升高（＞400μg/mL），其中13

5、名在血压升高前4周即有Fn尝试升高，对照组平均Fn浓度为271±70μg/mL，两组间有显著差异。Fn的动态上升对预测PIH的特异性和敏感性为95％。Fn的升高能够反映血管内皮细胞损伤的程度。内皮素（ET）是新近发现的血管活性肽，广泛存在于人体各系统组织中，有ET-1、ET-2、ET-3三种异构体。其中ET-1由血管内皮细胞产生，其缩血管作用是血管紧张素的10倍，去甲肾上腺素的1000倍，为目前发现的体内最强的缩血管物质。内皮细胞的功能状态直接影响着ET-1的分泌和血管张力的变化。ET的发现对研究PIH的发病机

6、制与血管内皮细胞功能失调的关系提供了有力的依据3。正常妊娠早期ET-1水平与非孕时无差异，孕中期随着血容量的增加ET-1水平略有下降，孕晚期ET-1水平又显著升高，整个孕期ET-1水平的波动性变化与血流动力学改变相关，而PIH孕妇，尤其是中、重度PIH孕妇血浆ET-1显著高于正常同龄孕妇4，其机制：受损伤的内皮细胞本身产生过多的ET-1，这可能是PIH中ET-1升高的原始机制；血管内膜层与平滑肌层解剖界线的崩解，使作用于局部的高水平ET-1漏入血中，胎儿胎盘组织产生过量的ET-1进入母血；ET-1的清除和灭活异

7、常。正常孕妇的血管对缩血管物质的反应不敏感，PIH是以全身性血管痉挛为特征，表明其血管平滑肌对缩血管物质的敏感性增强，而ET-1以自分泌、旁分泌方式调节着血管平滑肌的功能状态，可见ET-1参与了PIH的发病。ET-1的水平与血管内皮功能状态密切相关，血管内皮细胞损伤是ET-1升高的主要来源。研究表明ET与血管平滑肌细胞膜上的受体结合后，通过G蛋白活化磷酯酶C，促进磷酸肌醇代谢，使胞内三磷酸肌醇水平升高并激活蛋白激酶C，从而升高Ca2+通道使Ca2+内流，细胞内Ca2+浓度升高，导致强烈而持久的血管平滑肌收缩。细

8、胞外液中一定深度的Ca2+对ET发挥作用是必需的。PIH是内皮细胞功能和Ca2+代谢异常的最终结果。有文献报道，较小地改变培养的猪甲状旁腺细胞外液中Ca2+浓度，可以显著地改变其ET的合成，提出Ca2+代谢对ET合成的作用。血栓烷（TXA2）是血小板产生的活化剂和血管平滑肌收缩剂，前列环素（PGI2）则是血管内皮细胞产生的血小板凝集抑制剂和血管扩张剂，生理状态下两者保持着动态平衡，对维