妊高征病因研究进展

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1、妊高征病因研究进展关键词：1.妊娠并发症心血管/病因学2.妊娠并发症心血管/免疫学3.高血压/病因学4内皮血管/病理学5.一氧化氮　　妊高征（PIH）是一种多发生于妊娠20周以后的以高血压、蛋白尿、水肿为特征的多脏器功能受损的综合征。首次报道距今已100余年，至今仍严重威胁着母婴的安全与健康。关于其发病原因及病理变化学说颇多，但至今尚无定论。近年来研究表明，PIH的发生与免疫失衡、血管内皮细胞功能损伤、细胞内Ca2+浓度升高以及一氧化氮（NO）等因素有关，本文就其研究进展综述如下。　　1.　妊高征的发生与免疫失衡　　在正常妊娠状况下，对胎儿起排斥反应的应答（例如

2、杀伤性T细胞活性、补体结合抗体，巨噬细胞及NK细胞的活性等）下降，而对胎儿起保护作用的应答增强（如封闭抗体产生增多）。研究认为，妊高征的发生与免疫失衡有关，其免疫系统的改变与正常妊娠相反，表现为对胎儿排斥的反应增强，而起保护作用的反应下降。　　研究发现PIH患者外周血淋巴细胞对植物血凝素（PHA）刺激后母细胞化反应及对其配偶淋巴细胞的单向混合淋巴细胞培养反应均减弱，认为PIH乃是一种免疫功能低下的疾病。另外PIH患者的巨噬细胞功能增强，被激活后释放的细胞因子，可能参与PIH的血管内皮细胞损伤。Varga等发现PIH患者的自然杀伤NK细胞活性增加，认为NK细胞参与

3、PIH的病理损伤。据报道PIH患者的中性粒细胞活性显著高于正常孕妇，认为中性粒细胞分泌多种炎症介质，从而导致血管内皮细胞损伤，通透性增加及局部血栓形成，使得超氧化物增多，较正常孕妇明显升高，认为其参与PIH的病理损伤。近年来研究发现PIH患者的补体系统被活化，表现为补体裂解片段成分增多，PIH患者胎盘中补体成分的沉积高于正常孕妇，说明补体参与PIH的病理损伤。Hamai等通过酶链免疫吸附分析方法（ELISA），测定了PIH组和正常妊娠组白介素-2（IL-2）和肿瘤坏死α因子（TNF-alpha）的血浆浓度，结果显示，PIH组在妊娠前三个月中白介素-2和肿瘤坏死α

4、因子的血浆浓度明显比正常妊娠组高。表明PIH患者免疫调节机制的紊乱在妊娠早期就已出现[1]。　　2.　妊高征时血管内皮细胞的损伤　　许多研究表明，血管内皮细胞（EC）的损伤及功能障碍在PIH的发病机制中有重要作用。EC具有四大功能：①是隔开血流与血管平滑肌，防止血细胞粘附，阻止血小板聚集的屏障；②参与血液与组织间的物质交换和血中活性物质的活化，去活化；③通过血细胞、纤维蛋白溶解系统及内皮细胞自身产生的凝血物质，协调凝血与抗凝血之间的平衡；④血管内皮为人体最大的内分泌腺，分泌的血管活性物质有血管内皮舒张因子（EDRF）和血管内皮收缩因子（EDCF），通过自分泌、旁

5、分泌和内分泌的作用调节局部或全身的血管张力。血管内皮细胞功能失调会导致血管活性物质平衡的紊乱，造成血管张力的改变。据报道，PIH孕妇血管内皮有着不同程度的形态学损伤，Shanklin等应用电镜观察了PIH及正常足月孕妇的子宫胎盘血管超微结构变化，发现PIH组胎盘着床处及非着床处的子宫微血管有广泛的内皮细胞损伤，损伤过程内皮细胞浆中线粒体肿胀，使血管腔狭窄，随后肿胀的线粒体自内皮细胞表面膨出，破裂，浆胞浆暴露于管腔中，造成细胞灶性缺损，其缺损区可继续扩大，纤维素沉积，至整个细胞损伤。而正常孕妇的子宫微血管无此变化。BroL，其中16名（94％）在血压升高以前就表现

6、为Fn浓度升高（＞400μg/mL），其中13名在血压升高前4周即有Fn尝试升高，对照组平均Fn浓度为271±70μg/mL，两组间有显著差异。Fn的动态上升对预测PIH的特异性和敏感性为95％。Fn的升高能够反映血管内皮细胞损伤的程度。　　内皮素（ET）是新近发现的血管活性肽，广泛存在于人体各系统组织中，有ET-1、ET-2、ET-3三种异构体。其中ET-1由血管内皮细胞产生，其缩血管作用是血管紧张素的10倍，去甲肾上腺素的1000倍，为目前发现的体内最强的缩血管物质。内皮细胞的功能状态直接影响着ET-1的分泌和血管张力的变化。ET的发现对研究PIH的发病机制

7、与血管内皮细胞功能失调的关系提供了有力的依据[3]。正常妊娠早期ET-1水平与非孕时无差异，孕中期随着血容量的增加ET-1水平略有下降，孕晚期ET-1水平又显著升高，整个孕期ET-1水平的波动性变化与血流动力学改变相关，而PIH孕妇，尤其是中、重度PIH孕妇血浆ET-1显著高于正常同龄孕妇[4]，其机制：受损伤的内皮细胞本身产生过多的ET-1，这可能是PIH中ET-1升高的原始机制；血管内膜层与平滑肌层解剖界线的崩解，使作用于局部的高水平ET-1漏入血中，胎儿胎盘组织产生过量的ET-1进入母血；ET-1的清除和灭活异常。正常孕妇的血管对缩血管物质的反应不敏感，P

8、IH是以全身性血管痉挛为