yg-1对乏氧脑胶质瘤细胞放射增敏作用的实验研究

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1、苏州大学硕士学位论文YG-1对乏氧脑胶质瘤细胞放射增敏作用的实验研究姓名：郭信伟申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：陆雪官201103YC．1对乏氧脑胶质瘤细胞放射增敏作用的实验研究中义摘要YC．1对乏氧脑胶质瘤细胞放射增敏作用的实验研究中文摘要目的：现在认为绝大多数实体瘤内存在微环境乏氧现象，其中乏氧诱导因子(Hypoxia．inducible矗地tor，HIF)被认为在肿瘤细胞适应微环境乏氧中起着中枢纽带作用，因此本研究旨在探讨HIF．1Q抑制剂YC．1(3’．(5’．羟甲基．2’．呋喃基)．1．苯吲哗，3

2、’．(5’．Hydroxymethyl-2’一向ryl)-1-benzylindazoIe)对乏氧脑胶质瘤细胞株的放射增敏作用及其相关作用机制。方法：选择脑胶质瘤SHG44和U25l细胞株分别在常氧(20％02)，乏氧(1％02)12和24h，乏氧+YC-l12和24h这5种不同条件培养下，采用WestemBlotting检测HIF．10【的表达水平；细胞克隆形成实验绘制细胞存活曲线以观察其放射敏感性：利用剂量分割实验方法绘制亚致死性损伤修复曲线以观察其修复能力。结果：脑胶质瘤SHG44细胞株在乏氧12和24h培养

3、时其放射敏感性均低于常氧培养，其氧增强比分别为1．22和1．37；当在乏氧12和24h培养的同时加用YC．1，则其放射敏感性升高，增强因子均为1．27，而其亚致死性损伤修复显著降低。同样U251细胞株在乏氧12和24h培养时其放射敏感性也均低于常氧培养，其氧增强比分别为1．44和1．23；当在乏氧12和24h培养的同时加用YC．1，其放射敏感性也明显升高，增强因子分别为1．25和1．05，而其亚致死性损伤修复也显著降低。结论：HIF．1a抑制剂YC．1能显著提高乏氧脑胶质瘤SHG44和U25l细胞株的放射敏感性，其

4、机制可能与YC．1能抑制细胞的亚致死性损伤修复能力有关。【关键词】脑胶质瘤；放射敏感性；乏氧；乏氧诱导因子l0【；YC．1作者：郭信伟指导教师：陆雪官AbstractYC．1对乏氧脑胶质瘤细胞放射增敏作用的实验研究TheexperimentalstudyofradiosensitiVee置。IfectofYC一1f．0r10rhypoxicnVDOXlCglioma2110maceUCelIAbstractObjective：CurrentlyconsideringhypoxicmicroenViromentexi

5、tsintheVastm句orit)，ofsolidtumors，inwhichHIF(Hypoxia—induciblefIactor，HIF)w嬲thoughttoplaythecentralroleintumorcellsadaptingtohypoxicmicroenViroment，sotheaimofthisstudyistoinvestigatetheradiosensitiveef-fectofhypoxia·induciblef．aCtorl0【(HIF·l0【)inhibitorYC—l(3’一

6、(5’-Hydroxymethyl-2’-缸y1)一1．benz)，lindazole)forhypoxic91iomacellsaIldtheirrelatedmechanism．Methods：GliomaSHG44alldU251ceUlineswereculturedinnomoxic(20％02)，continuoushypoxia(1％02)for12锄d24h，continuoushypoxiaplusYC·lfor12and24h，respectiVely．TheexpressionofHIF·l0

7、【waS嬲sessedbyWestemblotting．TheradiosensitiVitywaSeValuatedbyt11eSurviValcu】Ⅳe，a11dmesublemaldamager印air(SLDR)ability、Ⅳeremeasuredbydose·f．ractionexperiment．Results：TheradiosensitiVityofSHG44舡1dU251gliomacells、Ⅳerelo、Ⅳermerhypoxicculturesf．orl2and24hthanthatof

8、theco玎espondingceUsculturedinnonnoxic．TheOER(oxygen-enhancementratio)ofSHG44cellsinhypoxiafor12and24hwere1．22and1．37，respectiVely；The0ERofU251cellsinhypoxiafor12a11d24h、Ⅳere1．44and