拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

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1、拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究【摘要】目的：观察拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法：72例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组。对照组32例采用单一拉米夫定抗病毒治疗，治疗组40例采用拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗。观察两组治疗前后患者的主要症状、体征、肝功能、肝纤维化标志物及肝纤维化程度的变化。结果：疗程结束后，治疗组与对照组患者治疗总有效率分别为70.0%和40.6%，差异有统计学意义(P105copies/ml,ALT>2ULN；HbeAg-者，血清HBVDNA>104copies/ml,ALT>2ULN)O排除自身免疫性肝病、

2、脂肪性肝病、药物性肝炎及HCV、HDV等其他嗜肝病毒感染，排除近半年内使用过抗病毒及免疫调节药物的患者；所有患者行肝组织病理学检查均存在不同程度的纤维化，根据纤维增生程度与部位，将肝纤维化程度分为1〜4期[2]:0期：无；1期：汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内肝纤维化；2期：汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留；3期：纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化；4期：早期肝硬化。72例患者中1期25人，2期8人，3期20人，4期19人，患者随机分为两组，两组在性别、年龄、病程，肝纤维化程度等方面差异无统计学意义（P>0.05）。1.2试验方法：两组患者均要求合理营养、低脂饮食、严格禁酒，均给予

3、一般保肝治疗，对照组32例给予单一口服拉米夫定100mg/日，疗程6个月；治疗组40例在对照组基础上加用扶正化瘀胶囊，每次1.5g，3次/日口服，疗程6个月。1.3观察项目：观察指标包括乏力、上腹部不适或疼痛;肝、脾肿大；每月检测一次肝功能（ALT,AST,TBIL,A/G）；分别于治疗前和治疗6月后行肝穿刺组织病理学检查明确肝纤维化程度，放射免疫法各检测1次血清肝纤维化标志物透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）、III型前胶原肽（PCIII）。并观察不良反应发生情况。1.4疗效评定标准：显效：经肝组织病理学检查肝纤维化分期下降>2期；肝纤维化血清学标志物两项以上测定值较

4、治疗前下降>50%或恢复正常；血清肝功能指标基本恢复正常；症状明显改善。有效：肝纤维化血清学标志物两项以上测定值较治疗前下降彡25%;血清肝功能指标改善和/或肝组织病理学检查肝纤维化分期较治疗前下降1期；症状改善。无效：未达到有效标准者。1.5统计学处理：组间比较采用x2检验。以P<0.05为差异有显著性。2结果2.1疗程结束后治疗组与对照组疗效见下表：2.2安全性分析：所有患者均未见明显不良反应发生。3讨论肝纤维化是对肝脏损伤所表现的愈合反应，其实质是肝脏胶原合成与分解平衡被破坏，致使肝细胞外基质的过度沉积，并且发生组成改变或重构。LN，HA，PC-III,IV-C为肝纤维化形成过程中不同环

5、节的产物，可以反映肝脏胶原的合成状态，并与肝纤维化程度密切相关，可作为药物抗纤维化疗效指标。肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病中，进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命。在我国，肝纤维化的主要病因是慢性乙型病毒性肝炎。前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎发展为肝硬化的估计年发生率为2.1%[3]。因此抗肝纤维化是慢性乙型肝炎的重要治疗措施。肝纤维化是一主动进展与动态变化的复杂病理过程，涉及多个环节与因素，治疗策略上应顾及肝纤维化发生和发展的各个方面，包括治疗原发病或去除致病因素、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成与促进胶原降解等。其中，病因治疗是抗肝纤维化的首要对策，如抗病毒治疗以有效抑制肝

6、炎病毒复制，从而促进纤维化肝组织的恢复。慢性炎症反应是肝纤维化形成的前提，抗肝脏炎症是抗肝纤维化的重要措施，但是病因与抗炎治疗不等于、也不能代替针对肝组织内细胞外基质代谢与肝星状细胞活化的抗肝纤维化治疗。抑制肝脏细胞外基质生成与沉积，促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对中医学理论认为慢性肝炎肝纤维化的发生与湿热之邪内蕴致肝络气滯血淤，淤血久留成块有关。血淤证存在于慢性肝病的整个病理过程并已证实活血化淤药有确切的抗肝损伤和肝纤维化作用［4］。扶正化瘀胶囊由丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子组成，方中丹参活血袪瘀为君药；冬虫夏草补虚损、益精气，桃仁助丹参活血化瘀，共为臣药；松花粉益气润

7、燥，绞股蓝清热解毒，同为佐药；五味子味酸为引经使药。该制剂抗肝纤维化而软坚散结，改善肝脏微循环而疏通血脉，可减轻肝细胞损伤，抑制肝星状细胞活化，重塑肝脏基质结构，对阻止慢性乙型肝炎纤维化的进展、抑制或延缓肝硬化的形成具有重要的意义及实用价值。国外研究证实其对肝纤维化的组织学逆转率可迗52%［5］。动物试验证实，扶正化瘀胶囊可改善肝酶和肝组织病理，通过降低肝组织丙二醛水平、调节氧化应激相关基表达，起