多靶点抗肿瘤药舒尼替尼致甲状腺功能减退的观察与处理

《多靶点抗肿瘤药舒尼替尼致甲状腺功能减退的观察与处理》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、多靶点抗肿瘤药舒尼替尼致甲状腺功能减退的观察与处理【摘要】舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前已被批准用于治疗转移性肾细胞癌及格列卫治疗失败或不能耐受的GIST[1-2]O其不良反应轻微[3],但其可能诱导甲状腺功能减退也日渐引起重视。目的：为了更好的研究舒尼替尼对甲状腺功能的影响，制定合理的药物监护计划，指导今后的临床应用。方法：本研究收集了25例2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌和格列卫治疗失败的GIST的患者，检测其甲状腺功能的变化。结果及结论：有47.6%的患者发生了甲状腺功能减退；同时61.9%的患者出现了甲状腺功能减退的亚临床症状和

2、（或）体征；TSH在口服舒尼替尼期间及休息期间出现了升高或降低的波动。所以在患者接受舒尼替尼治疗期间，我们应密切监测患者甲状腺功能状况，以便及时而正确处理相关不良反应。【关键词】舒尼替尼；甲状腺功能减退；促甲状腺素；转移性肾细胞癌；胃肠间质瘤【中国分类号】R979.1【文献标识码】A【文章编号】1044-5511(2011)10-0181-02舒尼替尼是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能抑制血管内皮生长因子受体-1、-2、-3（VEGFR-1、-2、-3）、血小板生长因子受体-B（PDGFR-B）、干细胞因子受体（KIT）、FMS样酪氨酸激酶-3CFLT3）和神经胶质细胞衍生的神经营

3、养因子受体（RET）等的酪氨酸激酶活性，从而特异性的阻断这些信号传导通路达到抗肿瘤的效应⑷。目前已被批准用于治疗转移性肾细胞癌及格列卫治疗失败或不能耐受的GIST⑸，而其在非小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌等肿瘤中的应用也处于研究中［6］。舒尼替尼不良反应轻微，常见的不良反应包括疲乏（可达50%）,腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘、高血压、手足综合征等。严重的不反应包括溶血反应、肺栓塞、高血压、急性肝衰竭等，其中特别需要注意的是舒尼替尼可能诱导甲状腺功能减退。为了更好的研究舒尼替尼对甲状腺功能的影响，本文收集了2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌和格列卫治

4、疗失败的GIST的患者，检测这些患者在治疗过程中的甲状腺功能变化，并对这些结果进行讨论。注：基础TSH水平：患者开始口服舒尼替尼前检测的TSH值。TSH*:患者治疗过程中检测到TSH最高值。1资料与方法本文收集了25例2008.5-2010.12在本院服用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌或格列卫治疗失败的胃肠间质瘤(GIST)患者(12例男性和13例女性,年龄范围：35-72岁，转移性肾细胞癌患者口例和格列卫治疗失败的GIST患者14例),检测这些患者的甲功全套,包括：促甲状腺素(TSH)游离三碘甲状腺原氨酸(freeT3,FT3)、游离甲状腺素(freeT4,FT4)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(t

5、hyroidperoxidaseantibody,TPOAb)>抗甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulinantibody,TGAb)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)。舒尼替尼推荐剂量为50mg/H,每日1次，连续口服4周，休息2周，6周为1个周期。随访时间为2.5-24.5月(中位时间为15.3月)。这些患者既往无甲状腺疾病史，无使用影响甲状腺功能的药物及其他治疗史。2结果期间1例患者在服药开始12周内死亡，3例患者为治疗不满12周停药。在21例可接受评估的患者中，本研究根据甲状腺功能将其分为3组(Table.l)：第1组患者为TSH水平升高，发生甲状腺功能减退，共1

6、0例（编号从A1-10），第2组患者的TSH在正常水平的上限，未检测到TSH的激增和FT4的降低，共5例（编号从Bl-5）0第3组则为在整个随访期间TSH在正常范围，甲状腺机能正常的患者，共6例（编号从Cl-6）o本研究显示：在服用舒尼替尼后，有47.6%（10/21例患者）的患者发生了甲状腺功能减退，如果包括第2组患者，则比例上升为71.4%（15/21例患者）。同时我们还观察到：有61.9%（13/21例患者）的患者出现了甲减的亚临床症状和（或）体征，主要表现为疲乏、嗜睡、记忆力减退、畏寒、厌食等。其中4例患者接受了L-甲状腺素钠（L-T4）治疗，3例患者上述症状大部分获得了改善。本研究

7、还显示：在大部分患者中，我们观察到了TSH的波动，主要表现为：在服药的第4周末，患者的TSH高于其正常水平，但休息2周后，TSH又恢复到正常。我们还观察到：在患者服药的第4周末，后一周期的TSH水平较前一周期有所升高。在部分患者中，TSH变化较为剧烈，可达正常水平的4-6倍。同时,我们还检测了患者血清中FT4、FT3、TPOAb、TGAb、TG水平的变化，可以看岀：患者的FT4处于正常范围之内（0.94-1.