临床医学毕业论文肿瘤坏死因子α对背根神经节电压门控性钠通道表达的影响

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1、肿瘤坏死因子a对背根神经节电压门控性钠通道表达的影响姓名：2014年6月25日肿瘤坏死因子(I对背根神经节电压门控性钠通道表达的影响作者：臧颖何昕华庞瑞萍魏绪红信文君周利君李永勇刘先国【摘要】【目的】探讨肿瘤坏死因子a(TNF-ot)对背根神经节(DRG)电压门控性钠通道(Navl.3)表达的影响，并探讨苏在神经病理性疼痛形成中的可能作用。【方法】采用免疫荧光组织化学方法和免疫荧光细胞化学方法，观察外源性重组TNF(rrTNF)对在体大鼠和离体培养的大鼠DRG神经元Navi.3表达的影响。【结果】①不损伤任何神经，仅在大鼠坐骨神经周围给予100pg/mL的rrTNF可引起病理性疼痛的产

2、生，并引起L5和L4DRG神经元内Navl.3显著上调;②在分离培养的正常成年大鼠DRG神经元表面直接给予100pg/mLrrTNF显著诱导Navl.3表达上调，其上调分布于DRG神经元的胞膜和胞浆，并以胞膜上调更为显著。【结论】TNF-ot在神经病理性疼痛形成中具有重耍作用，外周神经损伤可能通过DRG内TNF-ot的上调，促发Navi.3异常表达，由初级感觉传入异常兴奋，参与病理性疼痛的产生。【关键词】肿瘤坏死因子-(X;钠通道；背根神经节；病理性疼痛Abstract：【Objective】TodiscusstheeffectofTNF-aontheexpressionoftetra

3、odontoxin-sensitiveNavi.3channelsindorsalrootganglion(DRG)andfurthertoexplainthemechanismresidedinthedevelopmentofneuropathicpain.【Method】Withuseofthemethodsofimmunohistochemistryandimmunocytochemistry,theeffectofrecombinantratTNF-a(rrTNF)ontheexpressionofNavi.3inDRGneuronswasinvestigatedinvivoa

4、ndinvitro.【Result】Pcri-sciaticadministrationofrrTNFwithoutanynerveinjury，whichproducedlastingmechanicalallodynia，up-regulatedNavi.3inL4andL5DRGneuronsinvivo.rrTNFattheconcentrationsof100pg/mLincreasedtheexpressionofNavi.3inculturedadultratDRGneurons.ThedispositionofNavi.3islocatedincytoplasmandm

5、embrane,especiallyinmembrane.【Conclusion】ThesedatasuggestedthatincreasedTNF-ainDRGneuronsmaycontributetoneuropathicpainbyinductionoftheover-expressionofNavi.3channels.长期以来，人们一直认为胶质细胞的功能仅仅是对神经元起支持和营养作用。近年来的大量研究表明，神经损伤可激活神经胶质细胞(主耍是星形胶质细胞和小胶质细胞)，使其合成和分泌致炎细胞因子，参与神经病理性疼痛的产生和维持［1］。在众多的致炎细胞因子中，肿痛坏死因子a(

6、tumornecrosisfactor-alpha,TNF-a)起核心作用。行为学研究指出，肌肉内、皮下、神经内或鞘内注射TNF-a可引起痛觉过敏，而阻断TNF-a受体可减轻神经病理性疼痛［l-2］;TNF-a-/-基因缺陷小鼠在不能合成TNF-a的情况下，由神经损伤引起的痛觉过敏显著减轻［3］。我们的近期研宂还发现，腰5脊神经前根切断(切断运动神经，lumbar5ventralroottransection,L5-VRT)的病理性疼痛人鼠，其背根祌经节(dorsalrootganglion,DRG)神经元和双侧脊髓背角TNF-a及苏1型受体持续上调，抑制TNF-a的合成可显著抑制病理

7、性疼痛［4］;狂不损伤外周神经的情况下,坐骨神经周围施以微量的重组TNF(peri-sciaticadministrationofrecombinantratTNF-a,PST模型)可通过激发TNF-a的自分泌过程引起DRG神经元TNF-ot持续上调和机械痛超敏［5］。以上结果表明，初级感觉传入(DRG)上TNF-a的上调在病理性疼痛形成中具有重要作用。因此，确定TNF-a的致痛敏机制可以为临床镇痛药物的开发提供重要的理论线索。尽管以上结果并未