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《β1-β2-肾上腺素受体的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、作为交感祌经递质的去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、内分泌激素的肾上腺素(Epinephrine，E)以及进入体内的儿茶酌胺类药物，参与体内多数器官功能的调节。而这些调节都要通过靶器官上的肾上腺素受体(AdrenergicReceptor，AR)来实现。肾上腺素受体广泛参与外周血液循环、肌肉收缩、代谢调控以及中枢神经系统活动。并且，在所有与G蛋白藕联的膜表面受体中，肾上腺素受体是目前了解相对最清楚的一种，因而肾上腺素受体又可作为研宄整个G蛋白偶联受体家族的一个理想模型。因此,研宄肾上腺素受体具有非常重要的意义。肾上腺素受体可以分成ctl，ct2与3三大类。其中3
2、-肾上腺素受体(旦-adrenergicreceptor,-AR)中的31-AR和卩2-AR两种亚型对机体具有重要的调节作用。本文综述近年来01-AR和32-AR研宄的进展，主要包括31-AR和02-AR的分子生物学特征、信号转导通路、重要脏器中31-AR和32-AR的分布状况及生理调节效应。1分子生物学特征1986与1987年，Lfkowitz的实验室先后得到了31-AR和32-AR的cDNA克隆：01-AR基因位于10q24-q26,全长DNA中无内含子，其开放读码框架(1491bp)编码31-AR的477个氨基酸；02-AR的基因位于5q32-q34,无内含子,开放读码框架
3、(1239bp)编码P2-AR的413个氨基酸。P1-AR和32-AR具有54%的同源性,即使在跨膜区也只有71%的同源［1,2］。2信号转导通路2.1P-肾上腺素受体经典信号通路［3］31-AR的信号转导途径:01-Gs-AC-cAMP-PKA,进而使L-型钙通道等功能蛋白磷酸化，增加收缩期心肌细胞的Ca++内流和肌浆网的Ca++释放，使心肌收缩力增强；而在舒张期PKA磷酸化phospholamban、torponin等,phospholanbran增加肌浆网Ca++-ATP酶的活性，提高舒张期肌浆网对Ca++的摄取,torponinI降低torponinC对Ca++的亲和力，
4、进一步促进心肌的舒张［4］；另外j1-AR还有一条PKA非依赖性的信号转导途径，同样开始于自1-AR与Gs的结合，进而由钙离子介导激活CaMKII，引起心肌细胞凋亡(见图1)。2-AR的信号转导途径J2-AR与Gs结合，经AC-cAMP-PKA途径引起功能蛋白磷酸化(同31-AR)。同时，32-AR可与Gi结合，然后通过Gi3丫■PI3K-PKB途径介导心力衰竭期间的心肌保护和抗凋亡作用(见图1)。图1经典的31-AR与32-AR信号转导过程(引自：Rui-PingXiao,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences,2004,25:259)2.2-
5、arrestin介导的3-AR信号通路除了3-AR的G蛋白依赖信号途径之外，还存在着一种P-arrestin介导的0-AR信号途径。3-AR通过3-arrestin转位激活表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)进而激活ERK信号通路［5］。0-AR经配体激活后即被GRK5/6磷酸化，并作用于3-arrestin。3-arrestin通过Src激活基质金属蛋白酶(matrixmetalproteinase,MMP),MMP促进肝素结合表皮生长因子(heparin-bindingepidermalgrowthfactor-likegr
6、owthfactor,HB-EGF)从细胞膜转移到细胞外。游离HB-EGF可以结合EGFR,形成二聚体和催化自身磷酸化，由此激活下游ERK信号通路。(见图2)图20-arrestin介导的3-AR信号通路(引自杨承志，李子健.3-arrestin与3-肾上腺素受体.中国细胞生物学学报，2012,34(11):1080.)3分布与功能3.1心脏的分布与功能P1-AR与32-AR共存于心脏，并且广泛分布于心室和心房肌细胞。31-AR是调节心脏功能的主要受体。心脏31-AR在儿茶酚胺引起的正性变时和正性变力效应中起主要作用［6］。在心脏中，依赖0-arrestin的EGFR转位激活可以
7、抑制0-AR持续激动引起的心肌细胞凋亡和病理性心脏重塑［7］。并且，0-arrestin介导3-AR内化后，可以引起蛋白激酶B(PKB/Akt)的活化，活化的Akt参与心肌细胞肥大过程［8］。31-AR兴奋心肌发生凋亡，而P2-AR兴奋却能够保护心肌细胞防止凋亡［9］。有研宄发现，长期31-AR兴奋能够使培养新生或成年大鼠心肌细胞出现肥厚特征，在02-AR阻断前提下，异丙肾上腺素刺激成年大鼠的心室肌细胞也能出现肥厚性生长，进一步提示32-AR兴奋可以抑制31-AR介导的心肌细胞肥
