α1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展.pdf

《α1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·综述·中一暮药辱jf荸2014年7月第4卷第13期0【1一肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展刘婧付小梅‘吴建华黄潇关志宇江西中医药大学药学院，江西南昌330004l摘要】良性前列腺增生症又称前列腺肥大，是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病，其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅，对一肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述，最终为开发新型一肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。-【关键词】t一肾上腺素受体拮抗剂；良性前列腺增生症；研究进展[中图分类号】R697．3[文献标识

2、码】Af文章编号】2095-0616(2O14)13-38-06良性前列腺增生症(benignprostatichyperplasia，素代谢异常，前列腺基质和上皮细胞则会过度生长，BPH)又称前列腺肥大，是多发于50岁以上的人群因此导致了排尿困难。5一还原酶是能将睾酮以前列腺增大为明显特征的常见老年性的疾病。前还原为具有更强活性的双氢睾酮(DHT)的一种列腺为男性特有腺体，位于膀胱颈的下方、包绕着酶，抑制该酶能阻止睾酮向双氢睾酮转化。前列膀胱口与尿道结合部位，其异常增生将直接压迫尿腺中的雄激素主要为双氢睾酮，因此5仅一还原道，使膀

3、胱内的尿液排出受阻，引起泌尿系统的一酶抑制剂可以降低前列腺中双氢睾酮的含量，从系列病变，例如尿频、尿急、尿流细弱等排尿障碍。而达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目这些症状的出现都使得患者的生活质量受到严重的。目前上市的5仪一还原酶抑制剂有非那雄胺影响，最终很可能导致更为严重的并发症，使得患(finasteride)，度他雄胺(dutasteride)和依立雄者的生命受到危害[11。该病在我国发病率较高，并胺(epristeride)，虽然这些药物能缩小前列腺体且与年龄密切相关，在31—40岁男性中，BPH发积，但一般起效时间较长

4、，并且患者服用周期很病率约为8％，而在51～60岁男性，其发病率会增长。前列腺增生产生的最主要原因是前列腺的加到40％一50％，当男性的年龄在8O岁以上时，其增生压迫尿道产生一系列尿梗阻等下尿路症状发病率则达到83％。随着我国老龄化社会的到(1owerurinarytractsymptoms，LUST)，故对于来，BHP的患病人数将不断增加，给社会发展带来前列腺增生的治疗的首要原则就是减轻、解除梗沉重的经济负担。目前，手术是治疗BPH最有效阻，从而防止病情的进一步发展。由于一AR的手段，但由于该病患者年龄一般过大，生理机能在前列腺组

5、织上的分布和功能效应紧密联系着较弱，虽然手术效果好，病死率不高，但仍给患者前列腺增生的梗阻，因此一AR拮抗剂可以作带来不同程度的损害【。因此开发有效又安全的为减轻括约肌紧张和前列腺增生程度的治疗药BHP治疗药物将给患者特别是年龄较大的患者带物，故作为现在公认的治疗BPH及由其引起的来新的福音。LUTS的首选药物[4-51。因此，开发和发展活性当前应用较为广泛的BPH治疗药物主要分更强的、新的．一AR拮抗剂对BPH治疗有着为两种类型：5ol一还原酶抑制剂和仪1-肾上腺素积极的意义。(o【一AR)受体拮抗剂。5Or．一还原酶抑制剂是基于

6、“双氢睾酮学说开发的一类药物”[3J。前列腺作为雄10c一肾上腺素受体激素主要的依赖性器官，它依靠雄性激素来维持的一，AR作为G蛋白偶联的受体，其中包括7自身的生长、结构的维持及功能的完整。但当雄激个跨膜螺旋，在组织中分布非常广泛，如血管平滑肌、前列腺平滑肌收缩和大脑微循环等。分子克隆实验和药理学研究发现OL，一AR可分为三种不同的【基金项目]科技部十二五科技支撑计划(2011BA104B01)；类型：仅和仅其三种类型在组织中的分江西省卫生厅中医药科研项目(2012A023)；江西中医药大学科研基金(2012ZR028，20l2jz

7、【k023，ZX1012，2013jZz(o部和生理功能各不相同。主要分布在人的心脏，肝脏，输精管和前列腺中介导平滑肌收缩。Or．主通讯作者ICHINAMEDICINEANDPHARMACYVo1．4No．13July2014十一五西斜手2014年7月第4卷第13期·综述·要分布在肾脏，肺，大脑皮层和血管中同lA一起促性低血压)等。因此开发亚型选择性0【．一AR拮抗进心脏结构生长，仅，主要分布在血小板，大脑大剂是d一AR受体研究的新方向。哌唑嗪作为上脑皮层，海马组织，同时也分布于前列腺中，主要是市已久药物被广泛的改造以及修饰的研究，

8、现在调节主动脉和冠状动脉血管的收缩。除了分为这对于其构效关系已经有很好的研究表明，4位的氨三种类型外，根据对哌唑嗪亲和力大小的不同又分基是作为这类药物的必须基团，因此其结构修饰为：仅IL，仅】H和0【1N[61。多集中在嘧啶环(a)，