唑吡坦镇静催眠应用进展

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1、哇毗坦镇静催眠应用进/PC张帆(鸡丙矿业总医院医疗集团城子河中心医院158170)【中图分类号】R971+.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)02-0196-02【摘要】目的讨论唑毗坦镇静催眠应用进展。方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论木品为一非BDZ类催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的苯二氮卓受体——GABAA受体的一部分，以增加GABA的传递，产生药理作用。【关键词】唑毗坦镇静催眠唑毗坦是首先面市的新一代非苯二氮卓类镇静催眠药物，属咪唑毗啶类药物，化学名N,N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基H米唑并［1，2-α］毗啶-3-乙酰胺酒石

2、酸盐。木品主要成分是酒石酸哇毗坦。是一种白色或黄白色结晶粉，微溶于水、酒精和丙二醇，分子量为764.88。卩坐毗坦由法国sanofi-sythelabo公司研制开发，1988年在法国上市，商品名思诺思。先后在美、英、德、瑞士、丙班牙等国广泛使用，我国1995年开始进口。药理作用木品为一非BDZ类催眠剂，通过选择性地与中枢祌经系统的苯二氮卓受体——GABAA受体的一部分，以增加GABA的传递，产生药理作用。当唑毗坦和ωl受体亚型结合后，增加GABA对GABAA结合位点亲和性，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入祌经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制祌经元激动。体内、体外实验均证实

3、，木品只作用于苯二氮卓ωl受体亚型，而对ω2的亲和性很低，对外周苯二氮卓受体亚型无亲和力，而苯二氮卓类药物则无此选择性。ωl,ω2亚型任中枢神经系统分布有特异性，小脑主要为ωl亚型，大脑皮质两种亚型井存，而脊髓只有ω2亚型。因此唑毗坦对ωl亚型受体特异的亲和性尽管不是绝对的，但具有明显的镇静作用，有轻微的抗焦虑、肌松和抗癫痫作用。本品可保持正常的睡眠结构。奋些试验比较了本品和苯二氮卓类药物的睡眠多导仪记录。冇10项研究均为安慰剂对照，双盲交叉设计，观察1〜8天不等。结果：①慢波睡眠不受影响(8/10);

4、②REM睡眠吋间不受影响(9/10);③I,2期睡眠大部分不变，仅3项试验中有临界改变；④入睡吋间不受影响(4/9);⑤总睡眠吋间不受影响或延长；⑥夜醒次数不受影响(7/8)。从剂量上看，5〜10mg对正常人的睡眠结构无影响，而10mg以上并未获得更好的效果。7〜8天的治疗对正常人的睡眠结构无影响，各年龄组之间无明显差异。比较本品与苯二氮卓类药物(三唑仑、地西泮、氯甲西泮)的平行实验则冇显著意义。三唑仑减少REM睡眠，增加二期睡眠，本品基本上不影响REM睡眠指数，而增加慢波睡眠。唑毗坦具有较强的镇静、催眠和轻微的抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。能显著缩短入睡吋间，同吋能减少夜间觉醒次数，

5、增加总睡眠吋间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用。极少产生嗜睡现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度。临床应用主要用于治疗偶发性、暂时性、慢性失眠症等。服药后能迅速产生安眠作用，通常在用药20〜30分钟内诱发睡眠，使入睡吋间缩短，但睡眠结构不受影响，同吋能增强总睡眠吋间，减少早醒的次数和改善睡眠质量。该药对失眠者的入睡闲难、易醒、多梦及早醒等症状均奋较好的疗效，对短期和慢性失眠都奋效，且不良反应少。本品起效迅速，所以应在临睡前服用。成人的推荐剂量为每天lOmg。老年人和体质虚弱者可能对本品较敏感，因此推荐剂量为每天5mg。对于肝功能不全者，本品的清除、代谢率降低，应从每天5mg剂量

6、开始服用，对老年病人应特别注意。英国药品开发商RegenTherapeutics脊关药品哗毗ft的研究数据表明本药用于治疗植物人脑损伤是有好处的，试验显示3例脑损伤后植物人使用唑毗有唤醒作用。在发现唑毗坦对卒中和脑损坏的一些患者有显著改善后，英国的Sciencom公司开展了唑毗坦用于这些方面治疗的实验，他们采用两种方法发现唑毗tt的ωl,受体激动作用是否在大脑损坏的患者中起作用。研究采用头部受到击打的狒狒，并在用唑毗坦治疗前后测量其人脑活动性，发现狒狒以唑毗tt治疗后大脑活动性提高30%〜40%。冋样的在手术中用唑毗坦治疗卒中和脑损伤患者，发现在大多数的患者中得到与动物试验

7、相一致的改善。研究还发现唑毗坦能恢复言语、运动及认知等丧失的功能。目前，Sciencom公司正开发唑毗tt的新配方，并准备开始前瞻性研宄。不良反应1.有证据表明，服用本品冇与剂量和个体敏感性相关的不良反应，主要表现在中枢神经系统的作用和对胃肠道方面。70%在首剂即发生。临床试验中,IOmg/d剂量以下观察到的不良反应有：嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻和眩晕。视幻觉多发生在服药后数小吋内，常在服药后立即发生，眩晕、乏力短吋可恢复，恶心呕吐等胃肠道反