p53基因与骨肉瘤研究进展

《p53基因与骨肉瘤研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、P53基因与骨肉瘤研宄进展孙卫国（内蒙古头市第四医院骨一科，内蒙014000）【摘要】P53基因是一种常见的抑癌基因，它几乎参与了人类所有肿瘤的生物学过程。骨肉瘤是一种最常见的骨原发恶性肿瘤,p53基因改变是骨肉瘤发生发展过程中的一个重要事件，并影响着化疗效果和预后。现就p53基因在骨肉瘤中的研究做一综述。【关键词】P53抑癌基因骨肉瘤免疫组织化学【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2015）08-0092-02Abstract:p53geneisacommontumor-supp

2、ressorgenes,italmostparticipatedinallhumantumorbiologicalprocesses.Osteosarcomaisoneofthemostcommonprimarymalignanttumor,bonep53geneticchangesareosteosarcomasoccurredintheprocessofdevelopmentisanimportantevent,andcaninfluencethecurativeeffectandprognosis.Th

3、egeneinp53osteosarcomainthispaper.肿瘤抑制基因p53是细胞癌基因中研究最为广泛和深入的基因之一，它通过转录依赖或转录非依赖途径诱导细胞凋亡。P53基因的突变、丢失、重组在人类几乎所有肿瘤的形成和发展过程中起重要作用，故对p53的研究显得十分重要。骨肉瘤是一种临床常见恶性骨肿瘤，约占全部恶性骨肿瘤的20%〜65.1%。发于生长活跃的干骺端，恶性程度高，易复发和转移，预后较差。其起源于间叶组织，以能够产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，多见于青少年，好发病年龄多在11〜30岁之间（

4、占76.2%），严重危害着青少年的身体健康。骨肉瘤的生物学行为多呈高度恶性，血行转移率高且山现早。与其它组织类型肿瘤相比，骨肉瘤发病率相对较低，给深入细致的研究带来了一定困难。骨肉瘤的病因、发病机制尚不十分清楚，目前骨肉瘤的治疗仍以手术治疗为主，放、化疗和生物治疗为辅的综合治疗为主要手段，5年生存率由上世纪70年代前的15%〜20%提高到目前的80%左右。随着免疫学、分子生物学等相关学科的发展和完善，人们对骨肉瘤的发生机制在分子水平上有了更深的认识。骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程，骨

5、肉瘤的基因表达不仅决定骨肉瘤的发生、发展和预后，而且也影响骨肉瘤治疗效果。国内外近几年在骨肉瘤的Rb和p53抗癌基因研究方面取得了一些可喜的进展。lp53基因的结构、功能p53基因位于17号染色体短臂1区3带(17pl3)DNA全长约20kb，由11个外显子和10个内含子组成。编码393个氨基酸的蛋白质，相对分子质量53×103。p53基因分为野生型(wtp53)和突变型(mtp53)两种形式。wtp53基因是一种典型的抑癌基因，它不仅能抑制细胞增殖，促进DNA修复，还有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。其

6、机制主要如下：当DNA损伤吋，p53转译水平增高，通过Cipl及CDK2途径阻滞细胞生长，使DNA损伤细胞停滞于G1期，冇利于细胞启动自身修复机制；若修复无效，则P53通过抑制长寿基因如bclz和诱导促凋亡基因如Bax的表达，介导细胞发生凋亡。当wtp53基因发生丢失、突变，或与病毒、癌基因产物结合导致失活而使mtp53增多时，上述调控机制的效能降低或丧失，细胞进人S期，细胞分裂增殖，最终导致恶性转化细胞数0增多。2p53基因改变与骨肉瘤的发生p53基因改变有点突变、重排、丢失三种,又以点突变最为常见。约94

7、%的点突变集中于5〜8外显子。骨阀瘤p53基因突变不同于其他肿瘤，不存在突变热点，突变谱广泛。相对而言，以第7个外显子出现突变的频率最高。大量文献表明，p53基因改变在骨肉瘤中奋很高的发生率。骨肉瘤中P53基因的改变包括P53基因丢失或基因重排、点突变所致的失活等，使P53基因丧失抑制细胞进入S期，使之停止DNA复制而控制细胞生长的作用。Gu。等(1〕采用免疫组化方法发现骨肉瘤中存在58.7%(27/46)的p53蛋白过量表达。Toguchida等(2)检测127例骨、软组织肉瘤p53基因重排、点突变情况(s

8、scp扫描后测序)，发现76例骨肉瘤中p53基因的改变率为46%,其中18例p53基因粗重排。Ueda等［3］分析58例骨肿瘤的p53蛋白表达，67%(12/19)的骨肉瘤组织呈阳性表达，而21例良性骨肿瘤p53蛋白全部阴性。由此可以认为，p53基因异常是骨肉瘤生物演化过程中的重要事件。细胞癌变的机制一方面是癌基因的激活，另一方面是抑癌基因的失活。作为一种重要的抑癌基因，P53突变基因很可能通过影响