肝门部胆管癌神经浸润的病理学分析及临床意义探讨

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时间:2018-12-04

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1、肝门部胆管癌神经浸润的病理学分析及临床意义探讨-->目前的研究显示,神经浸润在其他部位肿瘤的报道较少,仅限于胰腺癌、直肠癌、前列腺癌等肿瘤,这些肿瘤的发生部位多邻近重要神经,对患者生活质量影响极大,尤其是无神经阳性体征的患者,治疗十分困难。胆管癌一般是指原发于左右肝管至胆管下端的肝外胆管癌,不包括肝内的胆管细胞癌、胆囊癌和壶腹部癌,其发病率为0.01%~0.46%,但近年来有增高趋势,其中以肝门胆管癌的处理较为棘手,约占胆管癌的23.5%~58%。肝门

2、部胆管癌常浸润神经组织,通过神经束膜及周围间隙向近端或远端转移,且早期即可发生。胆管癌的神经浸润途径和机理尚不明确,其相应的治疗和预防措施尚处于动物实验阶段,还未应用于临床。目前肝门胆管癌预后的影响因素多局限于手术方式及临床分型的研究,其他影响因素报道较少。本研究旨在总结肝门部胆管癌神经浸润的发生率、方式和规律,探讨肿瘤浸润神经的可能途径和机制。1资料与方法1.1一般资料本组52例患者为2010年1月至2014年1月期间在第二炮兵总医院收治的行根治性切

3、除术的肝门部胆管癌患者,其中男32例,女20例;男女比例1.6∶1;年龄42~78岁,平均54.3岁。共获得患者组织病理切片484张。1.2研究方法与判断标准手术切除标本经10%甲醛固定12~24h。取原发灶以及局部浸润癌组织块,常规石蜡包埋、切片,片厚3~4m,行HE和免疫组织化学染色SABC法,镜检。病理诊断主要依据组织结构及细胞的异形性和浸润程度,所有神经浸润标本均经两位有经验的病理医师证实。肿瘤浸润神经的判断标准:光镜下观察发现肿

4、瘤包绕神经外膜、侵入神经周围间隙和神经纤维内部生长者,即确认为肿瘤浸润神经。图像采集应用OlympusBX51型显微镜及ImageProPlus5.2图像处理软件。1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件,根据数据类型不同分别采用χ2检验(Fisher确切分析)及关联分析(logistic单变量回归分析)进行统计学分析,检验水准α=0.05。2结果2.1肿瘤病理类型及神经、淋巴结浸润发生率神经浸润和淋巴结浸润总发生率分别为90.38%(47/52)

5、和34.62%(18/52);高、低、未分化腺癌间肿瘤神经浸润发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.84,P>0.05)。本组52例肝门部胆管癌患者的病理学诊断全部为腺癌,各病理类型。2.2不同Bismuth-Corlette分型组神经浸润发生率的比较将52例肝门部胆管癌按Bismuth-Corlette临床分型分为4型,各分型组间肿瘤神经浸润发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.160,P=0.984)。2.3影响神经浸润因素的关联分析52例肝门部胆

6、管癌患者仅1例肿瘤未侵犯胆管壁全层(高分化腺癌1例),该例未发生神经浸润;其余51例肿瘤侵犯胆管壁全层,其中47例(92.16%)发生神经浸润。将淋巴结转移、血清CA19-9水平、血清CEA水平、血清总胆红素水平和胆管壁侵犯程度与神经浸润作关联分析(logistic单变量回归分析),结果显示,神经浸润发生率与肿瘤侵犯胆管壁全层有关(P0.05)。2.4浸润神经的方式及与肿瘤不同病理类型的关系光镜下,正常的神经纤维有神经被膜包绕,在神经被膜与周围结缔组织

7、间存在的间隙,称为神经周围间隙。本研究发现胆管癌细胞浸润神经的方式主要有4种类型(图1~6):Ⅰ型(图1),包绕神经束膜生长(3/47);Ⅱ型(图2),神经周围间隙内浸润生长(25/47);Ⅲ型(图3、4),神经纤维内弥漫性生长(15/47);Ⅳ型(图5、6),直接浸润无被膜神经(4/47)。其神经浸润发生率由高至低依次为:Ⅱ型>Ⅲ型>Ⅳ型>Ⅰ型。高分化腺癌细胞多沿神经周围间隙浸润(Ⅱ型),低分化和未分化腺癌多侵入神经纤维内(Ⅲ型),乳头状腺癌不侵犯神

8、经组织(χ2=31.04,P3.1肝门部胆管癌神经浸润的发生机制肝门部胆管癌浸润神经的机制目前尚不清楚。近年来的分子生物学研究表明,肿瘤浸润神经与神经营养蛋白及其受体有关。研究表明,神经营养蛋白中的成员β-神经生长因子及其受体酪氨酸激酶A(TrkA)均在胆管癌组织中高表达,TrkA还表达于

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