肾癌相关基因的研究进展

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1、肾癌相关基因的研宄进/PC李潇1李远伟2吴万瑞2（通讯作者）（1南华大学湖南衡阳421001；2湖南省人民医院泌尿外科湖南长沙410005）【中图分类号】R737.ll【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）45-0166-01【摘要】肾细胞癌是泌尿系统中的常见肿瘤，其发病率仅次于膀胱癌。也是成人肾脏最常见的恶性肿瘤，易转移，预后较差，对放、化疗均不敏感是它的特点。近些年肾癌的发病率也呈上升的趋势。肿瘤的发生和发展都是多基因变化的结果，木文主要从与肾癌相关的抑癌基因、原癌基因以及其他一些

2、特异性基因共三个方面对肾癌相关基因的研究进展进行简要综述。【关键词】肾癌抑癌基因原癌基因1腎癌与原癌基因原癌基因Pokemon（又叫ZBTB7A、LRF、FBI-1）,定位在人类第19号染色体短臂1区3带中的第3亚带（19pl3.3）,有2个外显子和2个内含子，其编码一种转录抑制因子，属于POK家族。研究发现Pokemon可以抑制肿瘤抑制因子Rb基因的转录。同时研究发现Pokemon通过抑制蛋白ARF的下调导致Mdm2介导的p53稳定性和活性的降低，刺激细胞增殖，即为Pokemon-ARF-Mdm2-p5

3、3通路。Pokemon作为ARF-Mdm2-p53-p21通路的主要控制因子，在抑制多种抑癌基因的过程中发挥“总开关”的作用。原癌基因MET,定位于7号染色体（7q31）。是从遗传性乳头状肾癌（HPRC）患者中发现的，1994年Zbar首先报道了10个家族性乳头状肾癌的家系，并将其命名为遗传性乳头状肾癌（HPRC）。HPRC为常染色体显性遗传病，多为双侧多发性肾癌，发病年龄较晚且进展较慢。MET基因在散发性乳头状肾细胞癌中也有突变，病理类型都为I型乳头状肾细胞癌。MET基因可以表达肝细胞生长因子（HGF）

4、受体。是一种酪氨酸激酶受体，HGF与Met蛋白特异性结合后可激活β亚单位的酪氨酸激酶，使胞质内的信使蛋白磷酸化，并启动多条信号通路，将信号传至细胞核内调节特定基因的表达。Foretinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以拮抗MET和VEGFR2。临床试验证明它对乳头状肾细胞癌患者奋效。myc基因家族属核蛋白类，目前发现myc家族至少由c-myc(cell-myc)、n-myc(human-myc)和l-myc(myc-related-gene)3个成员组成，可促进细胞增殖、去分化和转化等，与多种肿瘤

5、形成有关。c-myc奋诱导细胞表型改变的作用。YaoM等发现c-myc蛋白在肾癌中表达明显增高。也有学者发现VHL基因缺失可使RCC细胞株中c-myc基因转录活性增高且细胞增殖明显。姜艳芳等［1］用PCR的方法检测RCC和正常组织中c-myc的表达，结果发现RCC中c-myc表达明显高于正常组织。2肾癌与抑癌基因VHL病是一种少见的常染色体显性遗传病,它可引起多个器官的病变。随着研究的进-步深入，在1993年VHL并的病因被定位于为3号染色体短臂的3P25〜26基因缺失，并将此基因命名为VHL基因。在肾癌

6、的发病过程中，VHL基因发生突变或者甲基化后，其编码的氨基酸蛋白(pVHL)会导致缺氧诱导因子(HIF)的异常激活。后者随而上调一系列缺氧诱导基因的表达，通过这样的途径导致了肾癌的发生和发展。PBRM1基因在肾透明细胞癌中突变率达41%。该基因也位于3号染色体短臂(3p21),编码蛋白BAF180,是SWI/SNF染色体重塑复合物(PBAF)的一个亚基。SWI/SNF复合物最早在酿洒酵母中发现，是ATP依赖的染色体重塑复合物,具有高度保守性，人类同源类似物称为PBAF。在复制、转录、DNA修复和细胞增殖分

7、化过程中发挥作用。WTX基因是近年发现的首个定位于X染色体的抑癌基因。WTX基因定位于Xqll.1,人WTX基因全长7.5kb,CDS区长3571bp,编码一个由1135个氨基酸组成的蛋白质。蛋白结构预测显示WTX包含1个核定位信号、2个卷曲螺旋区和1个与第1个卷曲螺旋区重叠的酸性区和富含脯氨酸区。由于X染色体定位的特殊性，WTX作为抑癌基因具冇独特的作用特点和研究价值，近年冇关WTX作用机制的研究正在逐步深入。3肾癌与其他相关基因miRNA(微小RNA)是一类人小为19到25个核卄酸的非编码单链RNA。

8、它能对细胞代谢、分化、发育和凋亡的过程进行调控从而冋吋调节癌基因及抑癌基因的表达。己有研宄报道miRNA在前列腺癌、结肠癌、肺癌中队肿瘤的发生发展起着至关重要的调控作用。肾癌中miR-185的表达升高可能通过抑制PTEB然后活化P13K-AKT通路及其下游靶基因mTOR,因此miRNA在肾癌的发生发展中作用巨大，研宄miRNA对于以后肾癌的靶向治疗意义重大。Kiss-1基因是由Lee等在人类黑色素细胞株中发现的一种肿瘤转移抑制