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1、肾癌的基因治疗进展肾癌的基因治疗进展是怎样的？肾癌的基因治疗进展这你了解情况不？肾癌的基因治疗进展，在这为你解答。blair（1997年）统计美国近年来每10万人中死于癌症的患者,1994年为200.9人/10万，而1970年则为189.6人/10万。1994年的死亡率反高于1970年，说明20年來有关癌症的治疗未取得突破性进展。在癌症的防治工作中，结论是预防胜于治疗L1］o根据美国国家癌症研究所（NCI）¥予癌专题会议总结（1997年），肾癌的发病率（1975-1990年）增高了54%,仅在1996年，即诊断了近30000例新的肾癌。同年，冇12000例患者死于本病。吸烟是重
2、要的危险因索。高血压、高蛋口饮食、服用利球剂及抗高血压药物也有一定的影响。将近一半的肾癌患者首次來院就诊时即已属晩期，约40%的患者术后复发或转移，未接受治疗者3年存活率低于5%,预后不良［2,3］o肿瘤抑制基因（VHL）及Wilm肿瘤抑制基因（WT1）被认为与肾癌的发病有关。WT1可调整原癌基因bcl-2与c-myc［4］。染色体基因分析，发现在肾癌中第3号染色体应臂处存在VHL基因。在肾脏透明细胞癌小，VHL突变及杂合子缺失的百分率很高，在染色体3P13处发现DNA顺序缺失者高达97%,而VHL突变者为50%〜60%。进一步发现VHL基因可调节血管内皮牛长因子（VEGF）,
3、肾癌的血运非常丰富，VEGF表达很高，抑制VHL可能减少肾癌的血管形成［3-6］o1996年克隆岀FHIT基因（forfragilehistidineriad）,该棊因位于染色体3P-14.2,与酵母中的基因顺序类似，儿乎所冇的肺癌与食道癌、85%的肾癌、76%的宫颈癌、40%的结肠癌、30%的前列腺癌均有FHIT基因的缺失，故认为是一种新的抑癌基因。肾癌中的染色体端粒酶活性亦有所增强，提示该酶在肾癌的发病屮起到一淀的作川，亦可作为肾癌的标记物。肾细胞癌对放疗与化疗均不敏感，这给晩期肾癌的治疗带来一定的困难，肾癌细胞具冇多药耐药基因（MDR-1）,细胞内的P170蛋白能将进入癌
4、细胞内的化疗物质泵出细胞外，故一般化疗的效果＜10%。而免疫治疗有一定的疗效，IL・2现认为是治疗转移肾癌的标准制剂，IL・2为T细胞的牛长因子，对癌细胞并无直接的抗肿瘤细胞毒性作川，但可扩人T细胞数量，刺激活化了的T细胞增长，增强患者的免疫反应［2,3］。rlL-2iL-2于1992年被FDA批准应用于治疗晚期肾癌，Rosenberg（1985）首先采用大剂量的IL-2治疗肾癌，通过对255例患者的临床总结，大剂量的IL-2nJ使部分患者的肿瘤全部缓解（CR）或部分缓解（肿瘤缩小50%,PR）［2,7］。总缓解率约为15%〜20%,全部缓解者平均生存时间为40个刀，部分缓解者
5、为24个刀。＞75%的CR患者可维持无瘤期3年以上，少数其至超过5年。Rosenberg采用的IL-2剂量为720000IU/kg,静脉推注，每8小时一次，每周5次。副作用大，初期治疗的患者，半数以上需要使用升压线维持血压,7%的患者行气管内插管进行辅助呼吸，少数患者需要行透析治疗，死亡率近4%。患者表现高热、寒战、呕吐、腹泻，伴有心、肺、肝及肾功能不全。一般肾功能不全为肾前性氮质血症，具主耍的病理牛理机制为毛细血管渗透性增加，血浆外渗，致使血容量下降、器官间质水肿、低血压、水潴留及少尿，称之为毛细血管漏征候群（capillaryleaksyndrome）,停药后副作用可于短期
6、内恢复［2］。最近5年采用大剂量IL・2治疗的患者，则无一例死于IL-2治疗［7］。这种治疗方案不仅副作用大，而且药物价格也非常昂贵，恐难在国内推广使用。但就晚期转移肾癌而IL-2虽不能治愈肿瘤，但可抑制其生物进程，甚至可使肿瘤暂吋消退，应该是肾癌治疗上的重大进步。Mankaff等［8］报道1例经大剂虽IL-2治疗后的PR患者，采用FDG（18F-Flurodeoxyglucose）-PET扫描观察，发现肿瘤不能摄取FDG,提示肿瘤细胞己经死亡，手术时发现一个巨大坏死性肿物，病理检查不到活的癌细胞。患者己经观察30个月无肿瘤复发，并己经恢复全FI工作。PR患者虽然肿瘤尚存在，也
7、能収得类似CR的效果。虽然人剂量IL-2治疗肾癌己10余年，但总的缓解率未能进一步提高，副作用也较明显,故应进一步寻求更好的治疗方案。yang等［9］曾対260患者使用3种不同剂量的IL-2及不同的应用方法以观察其疗效:（1）大剂量静脉推注组，720000IU/kg每8小时一次。（2）小剂量静脉推注组，72000IU/kg每8小时一次。（3）皮下注射组，120000IU/H,每周5次。今幸胶囊（人参皂昔RH2）用法用量指南【早、晚饭前0.5-1小时温开水吞服，每次两粒，每天两次，病情严重的可
