原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研究进展

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1、原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研宄进展李尚东(内蒙古钢医院肿瘤外科014010)【摘要】原发性肝癌(HCC)是我国最为常见的恶性肿瘤之一，该病手术后复发率和转移率都很高，治疗效果不是很理想。据统计，我国每年肝癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第2位。血清甲胎蛋白(AFP)是目前应用最广泛的原发性肝癌血清标记物，美中不足的是血清甲胎蛋白的敏感性和特异性不高。随着科技的发展，近年来肝癌相关肿瘤标记物研究有很大的进展，现就一些具体情况综述如下。【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(201

2、3)46-0261-021.血清甲胎蛋白(AFP)目前我国诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标记物是AFP,在肝癌的普查、诊疗和复发预测实验中被广泛应用。不过其敏感性和特异性不是很理想，同时存在假阳性的情况。很多专家提出通过对几种血清肿瘤标记物进行联合检测来提高对肝癌患者的诊断准确率。2.甲胎蛋白异质体(AFP—L3}甲胎蛋白异质体是一种单链糖蛋白，由于合成.甲胎蛋白异质体的组织不同,所以其也有不同的糖链结构，同时分子存在异质性。一些研究表明，AFP—L3与肝功能不良、肿瘤低分化程度不同以及生物学恶性行为等密切相关。所以，

3、AFP-L3作为原发性肝癌预后预测标记物比AFP有更大的优势。3.高尔基蛋白73(GP73)GP73是病毒感染的肝细胞内具有正调节作用的固有高尔基蛋白。调查研究发现，肝癌患者的血清GP73水平明显高于肝硬化患者。GP73作为诊断肝癌的标志物其敏感性为69%,特异性为75%。对于Tl、T2的早期肝癌的诊断，GP73的敏感性(62%)明显高于AFP(25%)。而血清AFP值低于20ug/L的肝癌患者中，有56%的患者GP73值水平明显升高。以上显示，对于早期肝癌的诊断，GP73可能好于AFP[1]。奋学者指出GP73作

4、为诊断肝癌特别是早期肝癌的血清标志物比AFP具有更高的敏感性和特异性。4.α—L岩藻糖若酶(AFU)α-L-岩藻糖苷酶是一种溶酶体酸性水解酶。其广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中。参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。在原发性肝癌患者中其血清活性与慢性肝炎、肝硬化等良性肝病以及健康对照组相比都有显著升高，诊断原发性肝癌的敏感性为75%-90%。对直径小于2厘米原发性肝癌的敏感性高于AFP,联合检测AFP等其他肿瘤标记物，特异性能提高至98%[2]。5.异常凝血酶原(DCP)DCP是产生于肿瘤细

5、胞的不正常的凝血酶原。大约50%-60%的原发性肝癌患者DCP水平明显升高。一项调查表明，肝病不能引起异常凝血酶原水平增高，但能引起AFP水平的升高，因此检测异常凝血酶原的值对于诊断原发性肝癌具奋更高的特异性。另外原发性肝癌的分期和预后跟异常凝血酶原水平密切相关，存在肝内转移和肝包膜浸润的患者其DCP阳性率明显增高。6.磷脂酰肌醇蛋白聚糖一3(GPC3)磷脂酰肌醇蛋白聚糖一3是一种复杂的糖蛋白复合物，主要由protein、lipids和糖三者共价连接而成。在机体的发育中起着重要的作用，能够结合多种细胞外生长因子。据

6、报道，在肝硬化、慢性肝炎和健康成人血清中不能检测到磷脂酰肌醇蛋白聚糖一3，而在原发性肝癌患者血清中GPC3的检出率高达40%;另外，AFP表达阴性的原发性肝癌患者血清中GPC3的检出率高达33%。患者的性别、年龄、肝内转移及乙肝病毒感染情况与GPC3的表达没奋明显相关性。肝癌发生、发展与GPC3的表达关系密切，是检测原发性肝癌的重要血清学初O7.肝细胞生长因子(HGF)人体多种器官都能产生具有多种生物活性的肝细胞生长因子。通过酶联免疫吸附试验能够检测血清HGF水平。研究表明，慢性肝炎及肝硬化而无肝癌患者血清肝细胞生

7、长因子水平比肝癌患者的浓度水平明显偏低；同吋，所奋患奋肝癌的患者其HGF浓度都大于0.6ug/l,但是其血清AFP及DCP水平并不一定升高。5.血管内皮生长因子(VEGF)血管内皮生长因子能在体内诱导血管新生。对正常血管的生长发育起着重要作用，同时对肿瘤组织内血管的生长也能起到促进作用。原发性肝癌的生长及转移与由血管内皮生长因子调节的肿瘤相关的血管生长密切相关。血清VEGF水平有可能成为肿瘤预后的一个标记物，在不同的癌症显示同样的预后意义［3】。血清血管内皮生长因子水平高于245ng/L显示较差的预后。6.热休克蛋

8、白27(HSP27)热休克蛋白广泛存在于整个生物界，在不良环境因素条件下生物体能够产生高度保守性的应激蛋白。蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输等过程HSP27均作为分子伴侣参与，同时在应激状态下提高细胞对应激损伤的耐受性［45］。肝癌的分化程度和肝内或肝门淋巴结转移与HSP27的表达显著关联但与患者的年龄、性别、肿瘤大小等因素没奋显著关联。临床发现没奋肝内