《胆固醇百年故事》ppt课件

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1、胆固醇百年故事沈潞华教授北京友谊医院冠心病发病因素多因素所致的慢性进展性疾病多因素即为危险因素（riskfactors)冠心病危险因素包括两大类：不可控制性：冠心病基因？（家族史）、性别、年龄可控制性：高胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖………一、致病性危险因素（causalriskfactors）胆固醇（LDL-C）升高吸烟高血压HDL-C低血糖升高。这些危险因素的致动脉粥样硬化的机制尚不十分清楚，但已有大量的证据支持他们与动脉粥样硬化之间有直接的因果关系。同时，这些因素的作用是相互独立的。二、条件性危险因素（conditionalriskfactors）甘油三脂（TG）脂蛋白

2、（a）[Lp(a)]同型半胱氨酸血症纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)纤维蛋白原C反应蛋白升高这些因素的致动脉粥样硬化作用以及在人群中的分布频率相对于上述5项因素小。三、促发性危险因素predisposingriskfactors肥胖长期静坐早发冠心病家族史男性行为社会经济状态种族胰岛素抵抗通过增强致病性因素的作用或影响条件性危险性因素的而发挥其加速动脉粥样硬化发展的作用。四、斑块负荷作为危险因素plaqueburdenasariskfactor当斑块发展到一定的阶段，其本身就变成了主要冠脉事件的危险因素。现阶段临床上可用心电图上心肌缺血等改变作为间接指标。五、易感性危险因素

3、susceptibilityriskfactor左室肥厚等。致病性危险因素的确立(6项条件)相关性强：相对危险度（RR）＞2；或比值比（OR）＞3有剂量-效应关系时相顺序确切可信的生物学机制不同的研究中，结论一致真正源于人体试验胆固醇与冠心病两者相关性强(1条)、有量-效关系(2条)、时相性明确(3条)的临床流行病学资料。GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平

4、减少1%冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%7个国家男性TC水平和总死亡率的关系05101520253035血清TCmmol/L(mg/dL)冠心病死亡率(%)北欧南欧，地中海地区美国塞尔维亚南欧，内陆地区日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(2

5、25)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)DataarefromtheSevenCountriesStudyof12,467menfromSouthernEuropeanCountries,theUSAandJapan.VerschurenWMetal.JAMA1995;274:131–136.胆固醇水平升高伴随死亡率增加DatafromtheShanghaistudy,conductedin9021Chinesepeoplewith8–13years’followup.NumbersofdeathsfromCHDineach

6、baselinecholesterolgroupareshownwithverticallinesthatrepresentonestandarddeviation.ChenZetal.BMJ1991;303:276–282.冠心病死亡相对危险性平均TCmmol/L(mg/dL)0.250.501.002.003.6(139)9412183.8(147)4.2(162)4.4(170)4.0(155)4.6(178)4.8(186)3.53(136)3.54–4.10(137–158)4.11–4.62(159–178)4.63(179)基线TCmmol/L(mg/dL)从1

7、984年到1999年，北京人群总胆固醇水平的升高1984199919841999男性女性TC(mmol/L)24%24%CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244从1984年到1999年北京冠心病死亡增加的状况---------------------------------------------------------------------------------男性女性年龄35-4445-5455-6465-7435-