甲氨蝶呤联合益赛普治疗银屑病关节炎11例并文献复习

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1、甲氨蝶呤联合益赛普治疗银屑病关节炎11例并文献复习张虹范宏涛马莎俞娟梅坚(云南省第一人民医院风湿免疫科云南昆明650032)【摘要】目的：探讨益赛普(重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)在银屑病关节炎中的治疗作用。方法：7例确诊银屑病关节炎患者给予益赛普50mg/次，1次/周，联合使用甲氨蝶呤(MTX)10-15mg/周，记录患者4周、12周、16周、24周的炎性指标，疼痛指数。结果：7例患者病情明显缓解，皮疹减少，关节肿痛消失。结论：生物制剂特异性地针对发病环节，在临床试验和实际应用中显示良好的疗效，且无明显不良反应，可成为治疗银屑病关节炎的首要选择

2、。【关键词】银屑病关节炎(PsA)；益赛普【中图分类号】R751.05【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)11-0373-02银屑病关节炎(psoriaticarthritis.PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，治疗较为棘手。银屑病关节炎作为一种免疫异常疾病，多种免疫相关细胞和免疫分子参与其发病过程，异常的T细胞活化、增殖、分化是发病的主要环节，肿瘤坏死因子作为主要致病因子直接或间接导致了疾病的发牛.发展。因其发病机制十分复杂，目前尚无特异有效的治疗药物治疗。传统治疗主要括非留体抗炎药和改善病情抗风湿药物，效果均不满意。近年来生物制

3、剂作为免疫靶向治疗已初步显示其良好的疗效和安全性。木文报道7例银屑病关节炎患者使用甲氨蝶呤联合益赛普治疗后病情明显缓解，皮疹减少，关节肿痛消失。生物制剂特异性地针对发病环节，在临床试验和实际应用中显示良好的疗效，且无明显不良反应，可成为治疗银屑病关节炎患者的新选择。1.临床资料1.1一般资料11例患者，男性7例，女性4例，年龄19〜23岁，平均年龄19.8岁。均为2009年-2011年6月我科门诊就诊患者。1.2临床表现11例患者5例为关节疼痛第一次就诊,4例患者己在皮肤科就诊并外用药物治疗皮疹有所减少，但就诊前3-6月出现手指末端指间关节非对称性疼痛，并局部

4、关节肿大压痛。7例患者无皮肤病变主诉，但均在头皮或骶尾部发现皮疹，经皮肤科医生确诊为银屑病，3例患者有腰背疼痛晨僵。4例患者为非对称性指趾关节肿胀疼痛。1.3试验室检查11例患者初诊吋血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)均明显高于正常，ESR平均为56mm/h；CRP平均为25.8mg/l;11例患者中3例HLA-B27(+)，1例HBSAg(+),HBV-DNA(-)；11例PPD(-),胸片无异常，肝肾功能均正常。1.方法2.111例患者均予甲氨蝶呤10〜15mg/周,口服。益赛普50mg/周，12周；25mg/周，12周，渐减量，现仅4例患者2〜3月25

5、mg/次维持,7例患者已停益赛普，单用甲氨蝶呤10〜15mm/周。1例HBSAg阳性患者自开始用药吋即加用拉米夫定10mg/d至今。2.2评估疗效记录患者皮疹减少、消退吋间，关节疼痛指数，病人整体功能状态、疲劳感，复査患者的血沉，C反应蛋白，血常规等。患者疾病活动程度的总体评价、躯体功能(健康评定问卷)2.结果11例患者治疗第2周关节疼痛均明显缓解，第4周吋关节肿胀全部消退。第6周吋皮疹全部消退。治疗第4周、第12周、第24周复查肝肾功能均正常。第4周平均血沉24mm/h,CRP10.3mg/L;12周时血沉C反应蛋白完全正常。患者对疾病活动程度的总体评价、躯

6、体功能(健康评定问卷)明显改善。1.讨论银屑病关节炎在银屑病患者的发生率约5%〜42%,其中约20%的患者可出现难治性、残毁性关节炎。PsA的治疗药物多数借鉴类风湿关节炎的经验，尚无足够证据表明这些药物能够阻止PsA的进展［1］。由于近年来对PsA发病机制的认识，多种生物制剂开始用于其治疗，通过阻断T细胞信号传导，或阻断参与炎症的关键细胞因子如肿瘤坏死因子汀心＞而发挥作用。TNF拮抗剂对改善银屑病关节炎皮肤和关节症状方面已显示出卓越疗效，且在多种炎症性疾病中都显示苏奋较高的安全性。本组11例患者均为年轻患者，对自己外观及关节功能的改善均有明确的要求，我们给患者

7、治疗的B的是阻止患者关节病变的进展减少骨破坏，减轻皮肤病变，降低疾病的致残率。11例患者明确诊断后即给予MTX联合益赛普治疗，结果7例患者皮疹均明显消退，关节功能恢复正常，患者关节疼痛感于治疗4周吋完全消失，11例患者的皮疹治疗12周吋消失。1例患者乙型肝炎表面抗原阳性，治疗的同吋加用拉米夫定，多次复查肝肾功能、HBV-DNA均正常。故益赛普安全性很好。文献报道29例稳定期银屑病及银屑病性关节炎患者，皮下注射益赛普25mg,每周2次，连用16周。治疗12周时60%患者达到PASI75，58.3%的患者Ritchie’s指数(RAI)改善了75%；治

8、疗16周时77%的患者RAI得到改善［