甲胎蛋白异质体与甲胎蛋白信使核糖核酸用于诊断肝细胞癌

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1、甲胎蛋白异质体与甲胎蛋白信使核糖核酸用于诊断肝细胞癌【摘要】目的：探讨联合检测2种血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）异质体（AFP-L3）和甲胎蛋白信使核糖核酸（AFPmRNA）诊断肝细胞癌价值及评估肝癌预后的意义。方法：对2005年4-7月收治的82例肝细胞癌（HCC）、11例慢性乙型肝炎肝硬化合并门脉高压和19例肝脏良性肿瘤患者应用酶联吸附法及荧光定量PCR联合检测AFP-L3和AFPmRNA水平，对比其阳性率；并对术后1个月的肝癌患者检测AFP-L3和AFPmRNA水平，统计作出生存曲线。结果：术前不同肿瘤指标的检测结果：A

2、FP-L3联合AFPmRNA检测阳性率为64.3%,明显高于AFP、AFP-mRNA单独检测的阳性率（50.9%、40.2%），差异均有统计学意义（P0.05），见表1。表1术前不同肿瘤指标的检测结果例（％）指标阳性阴性(49.1)45(40.2)67(59.8)72(64.3)6.32140(35.7)AFP(a)57(50.9)55AFP-L3(b)67(59.8)AFPmRNA(c)45(40.2)AFP-L3联合AFPmRNA(d)字2值d与a比较8.173d与b比较1.3711.578d与c比较45.74632.744

3、P值d与a比较0.00400.0043d与b比较0.23080.2341d与c比较0.0020.0012.2AFP-L3、AFPmRNA术后单独检测与联合检测阳性患者生存率术前、术后联合检测AFP-L3和AFPmRNA均阳性的患者术后3年生存率较低。见图1、图2。3讨论AFP是临床诊断肝细胞癌的肿瘤标志物已经使用较长时间，然而其特异性及敏感性较低［2-3］，临床诊断仍然存在较大的误诊漏诊率，新的符合需要的标志物又尚未发现，为了提高对肝癌诊断，联合检测肿瘤标志物就成为新的思路。1970年，有学者首次采用淀粉凝胶电泳方法将AFP异质

4、体由人体内分离［4］，AFP-L3则是肝癌细胞特异合成，与学AFP的浓度并无直接明显关系，随着临床研究的不断深入发现，在HCC的临床诊断、判定治疗效果及预测复发方面均有显著效果，且相较AFP具有更高的敏感性。AFP-L3作为AFP的异质体提高了肝癌诊断的特异性和敏感性，但它不能直接证实肝癌发生转移。1994年Matsumua等［2］首先运用巢式RT-PCR法检测出AFPmRNA存在于肝外转移的HCC患者外周血中，AFPmRNA是否能作为HCC复发转移标志物的研究成为热点。正常人体的训循环细胞中未出现AFPmRNA表迗，而脱落进入

5、血循环的正常肝细胞则失去了对AFPmRNA的表迖能力，当肿瘤细胞破碎后，需将中大量的RNA酶会将mRNA迅速讲解，本次研究中，笔者检测出的AFPmRNA即是从癌变病灶脱落入血的完整肝癌细胞，因此可作为肝癌细胞血液播散标志，提示即使临床上未见有转移灶，但外周血中已存在循环的癌细胞，继而易发生肿瘤转移［5-6］。虽然有一部分学者的研究并不支持这种观点［7-8］，但从理论上看及大部分的研究认为，AFPmRNA作为肝癌细胞血液播散标志物是可行的。通过手术治疗能够有效抑制肝癌病情，促进患者康复，术前患者血循环内可能已经存在少量的癌细胞，当

6、机体免疫功能受到破坏时，血内癌细胞繁殖并扩散，导致肝癌术后存在较高的复发率，因此在临床检测中，通过观察血液循环中是否出现癌细胞，动态观察癌细胞变化，能够有效的指导临床治疗及对预后状况进行判断评估［9-11］。本次研究结果显示，AFPmRNA联合AFP-L3检测阳性率为64.3%,相较AFP(59.8%)、AFP-mRNA(40.2%)单独检测阳性率比较差异有统计学意义(P0.05)，可能是笔者试验收纳的样本量过小所致，需以后作大批量试验进一步研究。术后联合检测AFP-L3和AFPmRNA的水平与肝癌预后有关，两者皆为阳性的病例复

7、发率较高；3年生存率下降，两者皆阳性者的生存率(32.7%)与单独阳性者得生存率(49.2%)比较差异有统计学意义（p