甲胎蛋白异质体

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1、新一代肝癌标志物-----甲胎蛋白异质体（AFP-L3）北京·热景生物2目录原发性肝癌及现行诊断甲胎蛋白异质体AFP-L331、原发性肝癌及现行诊断4原发性肝癌（Primarycarcinomaoftheliver）转移性原发性肝癌肝肉瘤上皮组织间叶组织肝恶性肿瘤来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌（HCC，>90%）、胆管细胞癌(~5%)、混合细胞癌(~5%)。病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他化学致癌物；饮水污染等。被称为“癌中之王”5临床表现原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人右上腹疼痛rightupperquadrantpa

2、in消化道症状digestivetractsymptom出血倾向hemorrhagictendency黄疸、发热jaundiceandfebrile肝脏肿大livertumefaction转移与旁癌综合征metastasisandparacarcinomaSyndrome6早期中间阶段进展期终末期单结节/3个结节=3cm；无卫星灶；无肝外转移Child-PughA多结节；无肝外转移门脉受累；肝外转移Child-PughC标准治疗方案根治性治疗：切除及/或肝移植化疗Sorafenib对症治疗预期生存时间>60个月~20个月~11个月<3个月肝癌所处阶段与预后之间的关

3、系由于肝癌的早期诊断对于有效治疗和长期生存至关重要,因此,十分强调肝癌的早期筛查和早期监测。强调肝癌的早期发现，早诊早治78现行诊断1：定位诊断A、超声检查B、放射性核素肝扫描C、CT检查D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查E、X线检查F、磁共振成像（MRI）G、肝穿刺行针吸细胞学检查H、剖腹探查ACBDE<1.0的病灶发现困难良、恶性结节鉴别困难影像学动态监测的高成本，患者难以承受肝癌发展至一定阶段时,影像学检查可有相应表现,但往往已发展至疾病中晚期,且对疾病早期诊断概率低9现行诊断2：实验室辅助诊断实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙

4、型）有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。肝癌标志物：甲胎蛋白（AFP）测定血清酶等其他肿瘤标记物检查由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些同工异构酶谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶A（ALD-A）和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性铁蛋白(AIF)等。部分HCC患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。10甲胎蛋白（A

5、FP）AFP:一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20ug/L。1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生HCC的危险因素。AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个月以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变化和评估疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床期复发与转移11通过AFP诊断HCC的临床标准

6、《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌中国抗癌协会肝癌专委会：2001年提出了原发性肝癌的临床与分期标准，AFP对原发性肝癌的诊断值定为400μg/L。12AFP的不足近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%,特异性为76-91%,对早期肝癌具有9-32%阳性预测值有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特异性不足）,这给HCC的诊断带来了困难。特异性不足20-50

7、%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP2010版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT)结果和实际情况，目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。132、甲胎蛋白异质体AFP-L314甲胎蛋白异质体：AFP-L3AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中：AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型）AFP-L2来源于孕妇（L

8、CA弱结合