替罗非班在急性冠脉综合症非介入治疗中的应用研究论文

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1、替罗非班在急性冠脉综合症非介入治疗中的应用研究论文摘要：血栓形成在急性冠状动脉血管闭塞中起关键作用。近年来，新一代的强有效的抗血小板抑制剂-替罗非班受到关注。本文针对唯一在中国上市的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂－替罗非班略作综述。关键词：急性冠脉综合症；非介入治疗；替罗非班;补救替罗非班（Tirofiban）是一种高效、高选择性、可逆性非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）受体拮抗剂，通过抑制GPⅡb/Ⅲa受体，作用于血小板聚集的最后环节，从而防止血栓延展和加速其崩解1。在急性冠脉综合症（ACS）的抗血栓治疗中起着举足轻重的作用。替罗非班作为第三代抗血小板药物，目前已

2、在临床中得到广泛应用。于1998年5月首次在美国上市，2004年8月在国内上市，是目前国内应用较为广泛的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。ACS是由各种原因导致血管内皮损伤,不稳定的动脉粥样斑块破裂.freelm)、高危险(并发心源性休克、肺水肿或持续性低血压)和急诊收入院的NSTEMI多采用介入治疗【8】。PRISM研究4与PRISM-PLUS研究5提示对于高危NSTEMI患者保守治疗中，常规阿司匹林、静脉肝素治疗基础上应用替罗非班可以显著改善临床预后，而同时大出血事件也有所增加。RESTORE试验9结果则表明NSTEMI介入治疗中应用替罗非班可以显著降低联合终点事件。E

3、VEREST试验10显示，对于高危NSTEMI，更早期（急诊室）应用替罗非班与仅仅PCI术前静脉应用高剂量替罗非班或阿昔单抗相比其术后TMP分级显著提高，MCE结果显著改善，cTnI水平亦显著降低。TACTICS-TIMI1811研究表明，对于高危和中危的NSTEMI患者，入院时应用GPⅡb/Ⅲa受体阻断剂可以有效减少主要不良心脏事件的发生。ESC2007年NSTEMI指南：中高危的患者，尤其肌钙蛋白升高、ST段压低或糖尿病者，建议在使用口服抗血小板的基础上，加用依替巴坦或替罗非班作为初始的治疗（Ⅱa/A）。在冠状动脉造影前的初始治疗中使用依替巴坦或替罗非班者，PCI术中和

4、术后应维持应用原来的药物（Ⅱa/B）。在未预先使用GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂而计划进行PCI的高危患者，建议在造影后立即使用阿昔单抗（I/A），这种情况下依替巴坦或替罗非班的使用价值较低（Ⅱa/B）。GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂应该和抗凝药物联合应用（I/A）。上述研究表明早期应用替罗非班可降低30dNSTEACS总体发生率，降低治疗后近期不良事件的发生，如急诊病人不能做急诊PCI的或已超过急诊时间范围的患者，对于其补救使用替罗非班的疗效的报道很少。且对于同时出现的出血及其相关并发症的增加，各家报道结果不尽一致，还有待于进一步的总结及观察。1.3替罗非班在STEMI中的应用研究表

5、明STEMI是冠状动脉闭塞、血流中断,使部分心肌严重地持久性缺血而发生局部坏死，其闭塞性血栓的主要成分是以纤维蛋白作为网架结构的“红色血栓”是纤溶药物作用的底物，治疗原则为尽快恢复心肌血液灌注，挽救濒死的心肌，防止梗死扩大，缩小心肌缺血范围，及时处理各种并发症。治疗措施有起病时间＜12小时患者条件允许最好实行介入治疗，无条件实施介入治疗的患者（接诊患者后30分钟内）行溶栓治疗，当介入治疗失败或溶栓治疗无效有手术指证的宜争取6-8小时内施行主动脉-冠状动脉旁路移植［2］。RESTORE12试验提示，PCI术后2天和7天，替罗非班组的联合终点事件分别较安慰剂组减少38%（P=0

6、.005）和27％（P=0.022）。Uyarel13的回顾性研究显示急性STEMI急诊PCI术联合应用替罗非班可以有助于微循环灌注的恢复，从而明显改善临床预后。Martinez-Rios等14的研究则认为无论采取何种再灌注治疗，联合应用替罗非班不仅可以提高TIMI3级获得率，，通过改善微循环组织灌注，从而改善临床预后。当STEMI患者即使已进行了强化抗血小板、抗凝治疗，仍有约0.5％的患者梗死相关血管的再次梗塞或支架内急性或亚急性血栓形成，部分原因是由于阿司匹林抵抗和（或）氯吡格雷抵抗。替罗非班不仅可以减少部分血小板抵抗患者的不良心血管事件，对于常规治疗对比加用替罗非班后

7、可明显改善患者临床症状，减少患者病死率；且未发生严重出血、血小板减少等并发症1516。但也有研究表明，在急性STEMI的急诊PCI中联合应用替罗非班并不明显增加益处。如Yip等17的研究认为，在AMI的急诊PCI治疗中联合应用替罗非班并不能提供更多益处，即使在血栓负荷较重的患者中，也同样无效。TIGER-PA试验18与ON－TIME研究19均显示在急诊室早期应用替罗非班可以显著改善PCI干预术前梗死相关血管（IRA）的TIMI血流，然而术后的造影结果以及临床预后并无差异。当PCI后血管内异物支架的存在或溶栓后血小板