美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察

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1、美施康定与芬太尼透皮贴剂在治疗中重度癌痛中的观察【摘要】目的观察美施康定和芬太尼透皮贴剂对中、重度癌痛患者治疗的疗效及毒副反应,并评价两种药物在癌症三阶梯止痛中的地位。方法随机分组为美施康定组和芬太尼透皮贴剂组,并统计对84例中、重度癌痛患者的镇痛效果及毒副反应。结果芬太尼透皮贴剂和美施康定对中、重度癌痛患者都可起到良好的镇痛作用,且效果基本相等。不良反应中恶心、呕吐、便秘及嗜睡比较常见,但接受芬太尼透皮贴剂治疗的患者出现恶心、呕吐、便秘的几率小于用美施康定治疗的患者,两者差异具有显著性。结论芬太尼透皮贴剂和美施康定中、重度癌痛患者镇痛效果大致相当,

2、但前者的毒副反应明显低于后者。且芬太尼透皮贴剂使用方便,患者的依从性好,尤其对合并胃肠道疾病,不能口服者尤其适用,可作为口服强阿片类药物外的替代治疗。【关键词】芬太尼透皮贴剂;美施康定;疼痛;缓解;不良反应癌症疼痛是癌症患者最常见的症状之一,50%~80%的癌症患者有程度不同的疼痛〔1〕,晚期患者更高达60%~90%,约有30%的患者临终前严重的疼痛仍然得不到缓解。疼痛不但限制活动、减少食欲、影响睡眠,使患者会产生焦虑,恐惧、抑郁甚至自杀。癌痛的严重性引起世界卫生组织(g/d,若疼痛缓解,则继续维持治疗,若24h疼痛缓解不明显,则进一步增加剂量直至获

3、得满意的疼痛缓解效果或至最大剂量(最大剂量270mg/d)。芬太尼透皮贴剂组初始剂量25~50μg/h,在躯干或上臂非刺激及非辐射的平整表面应用。使用芬太尼透皮贴部位的毛发(最好是无毛发部位)应在使用前予以剪除(不需用剃须刀剃净)。在使用芬太尼透皮贴前若需清洗应用部位,则需使用清水,不能使用肥皂、油剂、洗剂或其他制剂,因其可能会刺激皮肤或改变芬太尼透皮贴的特性。在使用本贴剂前皮肤应完全干燥。芬太尼透皮贴应在打开密封袋后立即使用。在使用时应用手掌用力按压30s,以确保贴剂与皮肤完全接触,尤其应注意其边缘部分。在更换贴剂时注意变化位置,避免芬太尼蓄积,若

4、疼痛得到完全或明显缓解,则在72h后按照该剂量继续给药。每72h更换1次,若疼痛24h未缓解进行剂量调整,按照25μg/h增加剂量,直至获得满意的疼痛缓解或最大剂量300μg/h(芬太尼透皮贴剂与口服吗啡的等剂量转换公式:多瑞吉μg/hq72h=1/2×吗啡口服量mg/d,剂量滴定两药基本相等)。两组若在增加剂量过程中出现不可耐受的副作用,应该随时停药,均观察30天后评价疗效。在治疗过程中如出现短期效果不佳或突发性疼痛加剧,则加用短效吗啡针剂,直至观察期完成或者已达到限制量仍未达到止痛效果,则作为治疗无效记录。若因不能耐受副作用停药者,也作为无效记录

5、。13疗效评价观察指标选用WHO线段分级法(VAS),将疼痛程度用一线段表示,该线段分为10段,0为无痛,1~3为轻度,4~7为中度,8~9为重度,10为极度疼痛。疼痛缓解度,用VAS分级法评判。完全缓解(CR):治疗后完全无痛,线段分级为0。部分缓解(PR):疼痛明显减轻,睡眠不受干扰,能正常生活,划线标记疼痛减轻4级以上。轻度缓解(NC):疼痛有所缓解,仍需加强止痛,睡眠仍受干扰,划线标记疼痛减轻1~3级;无效(PD):与治疗前比较无减轻。笔者将CR与PR视为有效。14毒副反应观察记录中可能出现的各种不良反应:恶心、呕吐、便秘,低血压、嗜睡,

6、精神错乱,幻觉,欣快,瘙痒及尿潴留,最严重的不良反应为肺通气不足等等。芬太尼透皮贴还有偶见皮肤反应,如发红、红斑及刺痒,但在更换粘贴部位后很快消失。全部患者中无1例出现成瘾现象。15统计学处理两组有效率的比较应用秩和检验,两组不良反应比较用χ2检验。2结果21镇痛效果其中美施康定组中达CR37例,PR5例,NC3例,疼痛缓解有效率为9333%。芬太尼组中达CR34例,PR4例,NC4例,疼痛缓解有效率为9048%。经统计学比较两组疗效差异无显著性(P>0.05)。22毒副反应经统计学比较可以看出,芬太尼透皮贴剂组的恶心、呕吐、便秘等副

7、作用的出现几率明显低于美施康定组,且差异有显著性(P0.05),见表1。表1美施康定与芬太尼透皮贴不良反应对照表例(略)3讨论吗啡是癌症疼痛的常用止痛药,尤其在硫酸吗啡控释片美施康定出现后,在临床中的应用更加广泛,但也遇到一些问题,如恶心、呕吐、便秘和嗜睡等副作用较常见,晚期不能进食的患者无法用药。芬太尼透皮贴剂出现后以其独特的给药途径、方便的用法受到了广泛的关注。芬太尼是强阿片类作用于中枢神经系统的镇痛药,经皮肤吸收无肝脏的首过代谢,故生物利用度高;血浆蛋白结合率高,表面分布容积大,故在血液中有较高的储备能力;高脂溶性易透过血脑屏障,故微量产生高效

8、镇痛作用,经皮肤缓慢释放入血,可维持72h。芬太尼透皮贴剂具有以上药代动力学特点,适合慢性癌痛的治疗。另外芬

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