白桃汤剂治疗lewis肺癌小鼠的实验研究

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1、白桃汤剂治疗Lewis肺癌小鼠的实验研究曹志友王爽　欧阳瑾王新成雷钧涛【摘要】目的探讨白桃汤剂对Lel保存备用。注射用顺铂（DDP）（齐鲁制药厂生产，国药准字H37021358），10mg/瓶，，用生理盐水稀释成0.2mg/ml。2.2方法将小鼠Lel的细胞悬液备用。造模：取40只小鼠，雌雄各半，体重（18±1）g，于腋后线第6肋间胸腔接种，每只接种0.2ml，细胞计数为5×106个细胞/ml。建立小鼠肿瘤动物模型。造模2d后随机分成4组，每组10只。生理盐水组(A组)：给予生理盐水0.2ml灌胃，1次/d；白桃汤剂低剂量

2、组(B组)：0.2ml药液灌胃（相当于40mg/kg），1次/d；白桃汤剂高剂量组(C组)：0.6ml药液灌胃（相当于120mg/kg），1次/d；顺铂(DDP)组(D组),用量1mg/kg，腹腔注射，1次/d，同时以生理盐水0.2ml灌胃。各组均连续给药10d。第12天处死全部小鼠进行指标检测。2.3观察指标2.3.1一般检测观察接种前后各组小鼠的饮食情况、活动、毛色、大便状况等，绘制肿瘤生长曲线，完全剥离肿瘤称重，计算抑瘤率：抑瘤率（%）=（生理盐水组瘤重-治疗组瘤重）/生理盐水组瘤重×100%。2.3.2瘤组织病理学

3、变化取瘤组织10%甲醛固定,常规石蜡包埋、切片，HE染色，光镜观察；细胞因子TNF-α，IL-6水平检测，按试剂盒说明进行检测。2.4统计学处理所有数据用±s表示，采用组间t检验，多样本均数间多重比较的方差分析及q检验，数据分析采用SPSS10.0统计软件完成。3结果3.1药物对肿瘤生长的影响接种后前两天移植瘤生长基本相同，从第5天开始，生理盐水组移植瘤生长明显快于其他组，病程中小鼠活动减少，睡眠减少，皮毛失去光泽，常有蜷曲、脱落现象。各用药组对移植瘤生长均有抑制作用，各组对Lewis肺癌小鼠肺癌组织的抑制作用见表1。表1

4、各组给药后的瘤体重量及抑瘤率的比较与A组比较，*P＜0.01；与B组比较，⊿P＜0.01；n=103.2移植瘤组织病理学变化移植瘤呈圆形、椭圆形或分叶状生长，质地硬，切面灰白，大部分与周围组织分界清楚。镜下移植瘤细胞形状不规则，大小不一，核大，浓染，核异形性明显，可见病理性核分裂相，核质比例明显增大，并可见血管增生，以间质及肿瘤边缘为主。各组内均可见组织坏死区，A组相对较少。B、C、D组癌细胞出现不同程度的退变，可见明显的坏死区，C、D组间质中血管成分明显减少。各组细胞因子比较见表2。表2各组给药后的瘤体重量及抑瘤率的比较

5、与A组比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与A、D组比较，③P＜0.01；与B、C组比较，④P＜0.01；n=104讨论本实验用白桃汤剂作用于C57BL/6小鼠Lewis肺癌，从实验结果可见无论是高剂量或低剂量的白桃汤剂均能显著抑制肺癌在小鼠体内的生长，与生理盐水组比较差异有显著性意义（P＜0.01），抑瘤率达29.7%，45.8%，显示出较强的抑瘤活性，但弱于化疗组。TNF-α是由激活的单核一巨噬细胞产生的一种具有多种生物活性的多肽细胞因子，也是迄今发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子，除了对肿瘤细胞本身具有细胞毒性之外，它

6、也能摧毁实体瘤周围的血管上皮组织，并且通过血栓的形成，阻断肿瘤的血液营养供应，最终导致肿瘤的出血性坏死、消退或消失。超过一定浓度的TNF-α具有明显的抗新生血管形成作用，TNF-α还能明显降低实体瘤周围间隙组织的压力，扩大肿瘤周围上皮组织的间隙，改变周围血管的通透性，使化疗的药物到达靶组织周围。另外，TNF-α通过对人体免疫系统的调节而加强自身的抗肿瘤作用〔1〕。治疗措施的实施对血清TNF-α水平有影响，如李宏云等〔2〕研究表明，肺癌患者应用化疗药物后1周内血清TNF显著升高，然后逐渐下降，于化疗结束后2周时又降至化疗前水

7、平，认为化疗后血清TNF水平升高，可直接杀伤肿瘤细胞。本研究表明，化疗组、中药组血清TNF-α水平显著性升高，提示化疗或中药治疗都能在一定程度上激活TNF-α分泌，直接或间接杀伤肿瘤细胞。而两组肿瘤质量比较无显著性差异，说明对于Lewis肺癌的小鼠，化疗药物与中药相比，在缩小瘤体方面并无明显优势，这对临床上肺癌病人的化疗具有一定指导意义。IL-6是一种糖蛋白，由212个氨基酸编码组成。已发现肿瘤患者IL-6水平升高〔3〕；有报道〔4〕肿瘤细胞可释放较高含量的IL-6，特别是肺癌伴淋巴结转移患者IL-6水平大幅度升高(高于正

8、常值近2.5倍)，认为IL-6水平上升可能预示着肺癌患者病情进一步恶化，或肿瘤发生转移；余寿益等〔5〕研究发现77.8%的肺癌患者血清IL-6水平明显高于正常对照组，肺癌晚期尤为显著，提示IL-6对肺癌细胞的生长与转移可能起促进作用。IL-6也参与恶液质过程，用Lewis肺癌细胞株接种纯种C57小鼠可建